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围产期感染相关脑损伤 绒毛膜羊膜炎的定义 必要条件：孕母发热（≥37.8℃或≥38 ℃ ） 附加条件： 胎膜早破 排除其他引起发热的因素 子宫压痛、母亲及胎儿心动过速、羊水恶臭、 白细胞升高 临床上：孕母发热+其中一项附加条件即可诊断 临床应用 临床研究：孕母发热≥38 ℃ +以下其中2项： -母亲白细胞升高（＞15000/mm3） -母亲心动过速（＞100bpm） -胎儿心动过速（ ＞100bpm） -子宫压痛 -羊水恶臭 随着新生儿及母亲孕期发病率的增加，在早产儿中的定义为:羊水中存在高病原体浓度（ ＞ 100菌落/ml）及毒力强的病原体（GBS、革兰氏阴性菌、厌氧菌及解脲支原体） 临床绒毛膜羊膜炎 母亲分娩时发热（ ≥38 ℃ ）或 母亲白细胞+CRP升高（ ≥ 15000/mm3 +CRP ≥ 30mg/L） CRP ≥ 60mg/L 母亲无诱因下白细胞升高（ ≥ 30000/mm3 ）或 羊水恶臭或脓性 组织学绒毛膜羊膜炎 羊膜、脐带及绒毛膜中性粒细胞浸润 脐带炎定义：脐带血管壁及华通氏胶中性粒细胞浸润 临床绒毛膜羊膜炎与组织学区别 60例神经发育损伤的极低体重儿病例中，28%为组织学证实的临床绒毛膜羊膜炎；而59例中无神经发育损伤的对照组中，12%为组织学可证实的临床改变。 Redline et al,pediatr Res 2000,47(6):721-726 组织学绒毛膜羊膜炎中59%也具有临床表现，但有10%的病例没有组织学改变。 Rivora et al,Early Human Development 2011,87:253-257 临床绒毛膜羊膜炎与组织学区别 2472例小于27周的早产儿进行胎盘病理 两者兼备18.9% 临床诊断3.3% 组织学诊断36.8% 无异常41% 胎儿炎症反应 胎盘绒毛膜血管炎或脐带血管炎（脐带炎） 脐静脉炎（累及脐静脉） 脐动脉炎 绒毛膜血管炎，不伴血栓形成 绒毛膜血管炎，伴非梗阻性血栓形成 脐带血管周围炎 早发性败血症的危险因素 回顾性研究:在波士顿及凯撒医疗机构14个中心 随机选取210例病例组及659例对照组 早发性败血症的危险因素 早发性败血症发生率：0.6/1000例新生儿 -胎龄34+0周 -母亲产前最高40 ℃ -胎膜早破144小时 -母亲GBS感染情况：+ve， -围产期抗感染使用情况：未使用或使用时间2小时 早发性败血症的危险因素 每1000例新生儿中的风险 处理建议 早发性败血症风险 642.42 24小时内每4小时监测生命体征 辅助检查 每1000例新生儿中的风险 处理建议 无异常 424.17 经验抗感染治疗 可疑 899.83 经验抗感染治疗 临床诊断 974.42 经验抗感染治疗 早发性败血症的危险因素 早发性败血症发生率：0.3/1000例新生儿 -胎龄40+0周 -母亲产前最高37.2 ℃ -胎膜早破2小时 -母亲GBS感染情况：+ve， -围产期抗感染使用情况：分娩前针GBS抗感染治 疗≥2小时 早发性败血症的危险因素 每1000例新生儿中的风险 处理建议 早发性败血症风险 0.04 常规监测生命 体征 辅助检查 每1000例新生儿中的风险 处理建议 无异常 0.02 无需特殊处理 可疑 0.22 无需特殊处理 有临床表现 0.91 密切观察 胎儿脑损伤 绒毛膜羊膜炎 胎儿脑损伤 双重打击？ 炎症 早产儿脑瘫的相关因素 12个研究中提示与临床绒毛膜羊膜炎有关RR1.9[1.5-2.5] 8个研究中提示与组织学绒毛膜羊膜炎有关RR1.5[0.9-2.5] 注意：临床绒毛膜羊膜炎研究非同质性P=0.24，而组织学绒毛膜羊膜炎中P=0.01 与囊性脑室周围白质软化有关 对绒毛膜羊膜炎的认识增加，临床诊断的病例也增多，可能出现过度诊断 仅少数研究在矫正混杂因素后仍存在统计学差异 新生儿脑瘫的相关因素（2000-2009） 12个研究中提示与临床绒毛膜羊膜炎有关RR 2.4[1.5-3.8] 8个研究中提示与组织学绒毛膜羊膜炎有关RR 1.8[1.2-2.5] 注意：其中2个研究中包含足月儿 研究中已矫正胎龄及其他混杂因素 Shatrov et al,Obstert Gy