2-取代酯基苯乙酰胺类化合物的合成与生物活性研究.docVIP

2-乙氧羰基苯乙酰胺类化合物的合成与杀菌活性 杜秀江1 侯艳玲1 张成1 于淑晶1* 边强2 王满意2 李正名1,2 赵卫光1,2* 通讯联系人：赵卫光，南开大学元素有机化学国家重点实验室，农药国家工程研究中心，Email: HYPERLINK mailto:zwg@nankai.edu.cn zwg@nankai.edu.cn。于淑晶，Email： * 通讯联系人：赵卫光，南开大学元素有机化学国家重点实验室，农药国家工程研究中心，Email: HYPERLINK mailto:zwg@nankai.edu.cn zwg@nankai.edu.cn。于淑晶，Email： HYPERLINK mailto:yushujing@nankai.edu.cn yushujing@nankai.edu.cn。 1. 南开大学元素有机化学国家重点实验室，300071，天津 2. 南开大学农药国家工程研究中心，300071, 天津 摘要：本文以对氯苯乙酸为底物，合成了一系列2-乙氧羰基苯乙酰胺类化合物。初步的生测结果表取代明：该类化合物对卵菌纲病害有很好的防治效果。 关键词：苯乙酰胺，合成，杀菌活性 1. 前言 酰胺类化合物作为杀菌剂已经有四十多年的历史，且不断有结构新颖的品种报道。双炔酰菌胺[1]个商品化的扁桃酰胺类化合物，作用机理独特、结构新颖，非常具有研究价值。自双炔酰菌胺诞生以来，多个研究机构对其结构进行了大量的构效关系研究，但是对扁桃酸部分研究相对较少。 本文工作以双炔酰菌胺的骨架结构为先导，主要对其扁桃酸部分进行结构修饰，设计合成2-乙氧羰基苯乙酰胺类化合物，并对其生物活性进行了研究，发现多霜霉病，白粉病等卵菌纲病害有很好的防治效果。目标化合物的合成路线如图1。 图1 目标化合物的合成路线 2. 实验部分 2.1 仪器和试剂 试剂均采用分析纯试剂. 未经处理，直接使用. BRUKER AV-400型核磁共振仪(400 MHz) (CDCl3为溶剂，TMS为内标). 2.2 3-甲氧基-4-炔丙氧基苯甲醛的合成[2] 将草香醛 (200mmol) 溶于丙酮中，加入碳酸钾 (300 mmol)，加热回流 1 h，滴加溴丙炔 (240 mmol)，30min滴加完毕加热回流 6 h，反应结束。冷却至室温，抽滤，丙酮洗，合并滤液，脱溶，干燥后得白色固体1，收率 99%。 2.3 3-甲氧基-4-炔丙氧基-β-硝基苯乙烯的合成[3] 将1（100mmol）用硝基甲烷溶解，搅拌均匀，加入CH3COOCH4(26mmol)，加热回流5h，停止反应。脱溶，水洗，抽滤，晒干得黄色固体2，产率：98.6%。 2.4 3-甲氧基-4-炔丙氧基苯乙胺的合成[4] 将2（30mmol）用2干燥的THF溶解，通入N2保护。0℃条件下分批加入LiAlH4固体（90mmol），加完升至室温，搅拌30min,加热回流1h，停止反应。将温度降到0℃以下，依次缓慢加入3.5ml水，3.5ml15%的NaOH溶液，10ml水，升至室温，搅拌30min,加入1g无水硫酸镁，搅拌30min。抽滤，乙酸乙酯洗涤两次，脱溶得棕黄色粘稠液体3。 2.5 2-（4-氯苯基）-3-乙氧-3-丙酮酸的合成[5] 将干燥除水的二异丙胺（96.8mmol）用干燥的THF溶解，通入N2保护。-40℃条件下开始滴加n-BuLi（88mmol）,30min滴毕，该条件搅拌30min。将对氯苯乙酸（40mmol）用THF溶解缓慢滴加到反应液中，30min滴毕。升温至50℃，搅拌1h。然后降温到-70℃，开始滴加溴丙炔（48mmol）,滴毕该条件继续搅拌，点板监测，反应完全停止反应。将反应温度升至室温，分液，水相用乙酸乙酯萃取（30×4），合并有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯=5:1）得白色固体4。 2.6 目标产物的合成[6] 将3（3.0mmol）用二氯甲烷溶解搅拌均匀，加入4 (3.0mmol)和EEDQ(3.3mmol)，室温搅拌5h，停止反应。10ml,2mol/L稀盐酸洗涤两次，饱和NaHCO3溶液洗涤一次，乙酸乙酯萃取（30×4），无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯=5:1）得目标产物。Ia熔点：81℃-83℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.17 (dd,