分析方法验证培训课件.ppt

8 . 1 —简介 降解产物的选择性试验是分析方法稳定性指示性验证的一个重要部分 主要目的是通过试验证明各种降解的产物与所要分析的物质库完全分开 本试验中的主要设备是二极管矩阵检测器并通过计算：纯度角，匹配角，纯度阈值．匹配阈值，含量来证明峰的纯度 8.2—原样品 方法 20mg胶囊按照规定的方法进行分析 标准品按照规定的方法进样分析 8 . 3 —酸降解 方法： 样品：称量大约等量20mg的样品，转移到 50ml 容量瓶中，加入20ml 稀释剂，并超声处理10分钟。加 lml的浓盐酸。放置18小时。用 10N 氢氧化钠中和到 pH 5 . 5。稀释到刻度。过滤。 标准品：称量大约22mg 的标准品，转移到 50ml 容量瓶中，加入 20ml稀释剂，加2ml 的盐酸。放置18小时。用10N氢氧化钠中和到 pH5 . 5。稀释到刻度。 8 . 4—碱降解 方法： 样品：称量大约等量20mg的样品，转移到50ml容量瓶中，加入20ml 稀释剂，并超声处理10分钟。加 lml 的5N氢氧化钠。放置18小时。用5N盐酸中和到 pH 5 . 5。稀释到刻度。过滤。 标准品：称量大约22mg的标准品，转移到50ml容量瓶中，加入20ml 稀释剂，加2 ml的5N氢氧化钠。放置18小时。用5N盐酸中和到 p H5 . 5。稀释到刻度。 8 . 5—氧化降解 样品：称量大约等量20mg的样品，转移到50ml容量瓶中，加入20ml 稀释剂，并超声处理10分钟。加 lml 的30%过氧化氢。放置5小时。稀释到刻度。过滤。 标准品：称量大约22mg的标准品，转移到50ml容量瓶中，加入20ml 稀释剂，2 ml的30%过氧化氢。放置5小时。稀释到刻度。 8 . 6—光降解 方法： 样品：称量大约等量20mg的样品在500w/hr . Cell下曝光1小时。设定BST35℃, ACT45℃。 标准品：称量大约等量20mg的样品。在 500500w/hr . Cell下曝光 1 . 5小时。设定BST35℃, ACT42℃。 8 . 7—溶液加热降解 方法： 样品：称量大约等20mg的样品，转移到50ml容量瓶中，加入 20ml 稀释剂，并超声处理10分钟。稀释到刻度。取4ml溶液并转移到坩埚内。与105℃加热2小时。冷却到室温。过滤。 标准品： 4ml的工作标准液转移到坩埚内。与105℃加热2小时。冷却到室温。过滤。 8 . 8—粉末加热降解 方法： 样品：称量大约等量20mg的样品，转移到合适的试管中。于100℃加热4小时。冷却到室温。转移到50ml容量瓶，加入20ml稀释剂，并超声处理10分钟。稀释到刻度。过滤。 标准品：称量大约等量45mg 的标准品，转移到合适的试管中。于 100℃加热4小时。冷却到室温。转移到100ml 容量瓶。稀释到刻度。过滤。 8 . 9—系统适应性 系统适应性按照规定方法进行。 氟西汀与m-氟西汀间分离度不小于2.0。 氟西汀峰拖尾因子应不大于2.0。 氟西汀的典型保留时间大约在9.5到10.0分之间。 8 . 10—空白 分析两个批号的空白与氟西汀，并分析混合样品 没发现干扰峰 9 . 0—标准与样品溶液的稳定性 项目 标准溶液 样品溶液 9 .1—标准溶液稳定性 方法： 配制标准溶液，冷藏于4℃-8℃放置30天以上 与两个新配制的标准溶液一道测试 9 . 2—样品溶液稳定性 方法 配制样品溶液，冷藏放置48小时 重新分析 10 . 0—耐用性 方法 取三个样品，按照要求配置溶液，但超声分为5，10，和15分钟 每个样品测定3次 10.1—提取效率 方法 取三个样品，按照要求配置溶液，但超声分为5，10，和15分钟 每个样品测定3次 10.2—析因设计因素 10 . 3—析因设计参数 流动相构成 流量参数 柱温 柱生产商 10.4—柱生产商 10.5—析因设计 讨论 本验证方法中有什么优点，缺点？ 什么项目的方法可以改进？ 我们自己所做的验证有什么不足？ 8 . 3 —降解研究目的 降解途径 影响因素 确定包装 分析方法专属性 8 . 4 —降解研究内容 光 酸 碱 氧化 还原 高热 高湿 Validation of Analytical Procedure 分析方法验证 第二部分：实验设计与操作 Validation of Analytical Procedure 分析方法验证 第三部分：盐酸氟西汀验证实例 1 . 1 —目的 掌握色谱方法验证所需要的项目 掌握色谱验证基本实验方法 了解稳定性指示性方法验证的要求 了解析因分析在验证中应用 1 . 2 —简介 美国某公司生产10mg和20mg盐酸氟西汀两种相胶囊 其重量