3受体理论与物效应动力学2.ppt

* 研究表明, 一些野生型GPCR 在缺乏受体激动剂结合情况下, 具有自发形成活性构象的能力, 称之为GPCR 组成性活性。 最早发现GPCR 的组成性活性现象源于1986年, Ehlert发现拮抗剂与苯二氮卓 受体结合后, 在没有激动剂存在条件下, 可以产生与激动剂相反的生物效应, 即负性效应。 最近的研究发现, 体内存在微量的内源性反向 激动剂, 并且表现出其特定的生理功能。例如, 在鼠 大脑的突触体内, H3受体的反向激动剂能抑制K+ 诱导的组胺释放, 而相应的中性拮抗剂则不具有该 作用[ 13] 。可以推知, 活体内突触前H3受体表现的 组成性活性具有促组胺释放的功能 * 这类拮抗剂被称为中性拮抗剂 * * 吗啡可“激动”阿片受体，所以它是“激动剂”；吗啡可抑制阻断痛觉的传递，所以有人认为它是“抑制剂”；吗啡能镇痛、镇静，改善焦虑紧张恐惧，所以有人认为它的作用是“抑制”；吗啡能致欣快，所以有人认为它的作用是“兴奋”。 * 静脉注射：I.V.静脉滴注：I.V. by drip肌肉注射：I.M.皮下注射：I.h. * 血管加压素（又称抗利尿激素）是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，经下丘脑—垂体束到达神经垂体后释放出来。其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。当给药剂量远远大于其发挥抗利尿激素效应时