课件：端粒酶和抗体酶.ppt

抗体酶的应用 在帮助戒毒方面的应用：Landry等用可卡因水解的过渡态类似物-磷酸单酯为半抗原，产生的单克隆抗体能催化可卡因的分解，其催化活性和血液中催化可卡因的丁酰胆碱酯酶差不多，水解后的可卡因片断失去可卡因刺激功能。因此，用人工抗体酶的被动免疫也许能阻断可卡因上瘾，达到戒毒目的 。 催化抗体3B9 催化可卡因水解 抗体酶的应用 抗体酶用于肿瘤治疗：目前正在发展一种称为抗体介导前药治疗（ADEPT）技术，即将能水解前药释放出肿瘤细胞毒剂的酶和肿瘤专一性抗体相偶联，这样酶就会通过和肿瘤结合的抗体而存在于细胞的表面。静脉给药后，当药物扩散至肿瘤细胞的表面或附近，抗体酶就会将前药迅速水解释放出抗肿瘤药物，从而提高肿瘤细胞局部药物浓度，增强对肿瘤的杀伤力，达到提高肿瘤化疗效果的目的。当然交药只能被抗体酶水解而不能被内源性酶水解，抗原还要尽量减少免疫原性 。 酰胺水解 化合物9作为半抗原，免疫产生了与之对应的抗体43C9（目前为止最有效的水解抗体之一），该抗体就会诱导化合物10极化产生与9相似的结构，从而发生水解反应。 Claisen重排 模拟反应的过渡态我们设计了半抗原4，免疫产生了具有催化活性的抗体IF7，它可以加速反应达200倍。IF7可以立体选择性地催化Claisen重排反应，其Kcat/Kuncat=100~10000 Ⅰ 酮的选择性还原反应 这一反应涉及反应中心的碳由sp2杂化至sp3。我们选择与化合物相似的结构Ⅰ来作为半抗原，设计主要仍是模拟反应过渡态类似物的四面体构型，并加以静电诱导，抗体就会诱导相应位点的羰基发生极化实现由sp2重杂化至sp3的转化。 偏爱的反式消除 非偏爱的顺式消除 消除反应（烯烃的异构化反应） Cravatt等用两个五环结构的过渡态类似物Ⅴ产生的抗体1D4，抗体诱导使Ⅰ转变成重叠构象，从而催化底物从重叠构象顺式消除生成顺式烯烃。在半抗原的结合位点引入氨基，产生氢键，可以诱导底物脱氢。在抗体的存在下，顺式消除几乎是绝对的（唯一的）。 O 抗体酶与天然酶相比差别在哪里？ 多数抗体酶的绝对效率仍比相应的酶低几个数量级。 大部分催化抗体与进化优化的酶的催化活性相差甚远。 设计的半抗原类似物并不能与反应的过渡态完全吻合,因此与这种不完善类似物互补的抗体也就不能提供对真正过渡态的最适稳定化。 对多底物的多步反应来说，我们要想设计出很难一种合适的过渡态类似物比较困难。 Pauling的结合过渡态的思想只能说是部分正确的。在酶催化理论中底物有2个部位:结合部位和反应部位。使底物结合部位稳定化固然可以加速反应进行，但同时使底物反应部位不稳定化(通过在反应部位的增加距离和去溶剂化作用)也是直接的催化潜力。而我们放在后者上的注意力却并不够。 如何提高抗体酶的催化活性？ 克隆免疫反应因子的基因：通过扩增免疫动物的脾细胞或杂交细胞的ｍＲＮＡ,得出单独产生重链和轻链的噬菌体文库,再通过载体中存在的非对称限制点位使它们重新组合。这样的含有上百万个高水平表达的轻链和重链片断的文库可能在大肠杆菌中表达和组装。这样的文库在保留亲本单克隆识别和亲合特性的基础上利用了免疫因子的多样性,使我们可从多得多的可能性中选择催化抗体。　 　　　 改变半抗原的抗体结合点位的亲水/疏水性质：在半抗原中引入一个带电荷残基,它在抗体中诱导出的互补性功能团对底物产生协同作用;半抗原上中性氨基酸的存在可诱导氢键的生成;抗原上大片非极性表面可使抗体中产生疏水袋。所有这些,都可在不同程度上提高催化抗体的性能。　 如何提高抗体酶的催化活性？ 催化抗体的结合位点的遗传和化学修饰：通过抗体结合点位的有选择的化学衍生,把天然的或人工合成的催化基团引入;或是利用点位专一性突变,引起抗体结合点位氨基酸的改变, 提高了催化抗体的性能。　　 多种半抗原的综合应用：过渡态相似物与过渡态总是存在差异,但是要做到过渡态相似物的某一部分与过渡态的这一部分相同却是可能的,可以合成多种的过渡态相似物,每一相似物分别与过渡态的某一部分相同。以这样的过渡态相似物作为半抗原逐一免疫动物,多次地采用细胞杂交技术,最后所得的催化抗体的性能优于单一半抗原所诱导的催化抗体。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 抗端粒酶疗法 即“研制端粒酶的专一性抑制剂”，对肿瘤的治疗有着非常广阔的前景。进一步研究探索端粒酶和端粒与衰老和癌变的关系，无疑有着重要的理论意义和实用价值。 国内近来用砒霜治癌取得一定的临床疗效。有研究发现，砒霜能够抑制肝癌血管