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2.3 手性拆分过程（三） 对映体的消旋化 （含氢手性碳） 拆分后的提纯： 的酒石酸缔合物 2.3 手性拆分过程（四） 杜塞酰胺工艺构思： 2.4 衍生化提纯（一） 2.4 衍生化提纯（二） 2.5 吸附层析提纯（一） 2.5 吸附层析提纯（二） 极性与极性差异 2.6 分离过程控制 （一） CH2Cl2 5 90 2.6 分离过程控制 （二）  2.7 外界因素影响 (一) 液体表面的固体 2.7 外界因素影响 (二) 2.7 外界因素影响 (三) 2.8 副产综合利用 （一） 废磷酸的回收利用 2.8 副产综合利用 （二） 亚磷酸的回收利用 * n * * 原料药中间体的制备与分离 陈荣业 教授 多家企业技术顾问 邮箱：chenry1100@126.com 手机 陈荣业 著作 原料药中间体的制备与分离 1 1.1 质量过程控制 1.2 中间状态识别 1.3 还原脱卤问题 1.4 异构重排条件 1.5 氧化副产抑制 1.6 串联循环过程 1.7 溶剂参与反应 1.8 绿色工艺构思 2 1 5 8 6 反应机理与条件控制 2. 分离时机与精制方法 2.1 利用酸碱提纯 2.2 根据物性分离 2.3 手性拆分过程 2.4 衍生法化提纯 2.5 吸附层析提纯 2.6 分离过程控制 2.7 外界因素影响 2.8 副产综合利用 1.1 质量过程控制（一） 设备影响 合成工艺 产品质量 原料质量 1.1 质量过程控制（二） 反应机理 结活关系 动 力 学 1.1 质量过程控制（三） 离子对 pπ-dπ键 1.2 中间状态识别 （一） 1.2 中间状态识别 （二） Yield = 50% 1.2 中间状态识别（三） 1.3 还原脱卤问题 (一) 成盐精制方法 同离子效应 速度函数 C-H键的生成： 1.3 还原脱（氟）问题 (二) 1.4 异构重排条件（一） 1.4 异构重排条件（二） 1.4 异构重排条件（三） 1.5 氧化副产抑制（一） 1.5 氧化副产抑制（二） 化学方法：Fe2+ 物理方法：N2 1.6 串联循环反应（一） 1.6 串联循环反应（二） 氧化剂——氧气 催化剂——硝酸 1.7 溶剂参与反应（一） CH2Cl2 1.7 溶剂参与反应（二） 废酸量 选择性 能量 1.8 绿色工艺构思（一） 1.8 绿色工艺构思（二） 2.1 利用酸碱提纯（一） 2.1 利用酸碱提纯（二） 1、利用M1的酸性 2、利用P 的碱性 2.2 根据物性分离（一） 熔 点 沸 点 碱 性 沸 点 2.2 根据物性分离（二） 2.2 根据物性分离（三） 例1： 弱极性药品 + 药品结晶 例2：不挥发、液体、极性相当的异构中间体 极性差异大的固体异构体 2.3 手性拆分过程（一） 外消旋体的拆分： 0.5 mol D-酸 0.5 mol D-酸-D-碱缔合物（固） + 1 mol D-碱 0.5 mol L-酸 0.5 mol L-酸-D-碱缔合物 （液） 外消旋体的选择性拆分： 0.5 mol D-酸 0.5 mol D-酸-D-碱缔合物 （固） + 0.5 mol D-碱 0.5 mol L-酸 0.5 mol L-酸（液） 对映体 手性衍生化 非对映体 2.3 手性拆分过程（二） 杜塞酰胺的拆分提纯：