课件：缺血与再灌注损伤.ppt

四、预处理的临床应用前景： 腺苷A1激动剂、 NO的供体 前列环素降解抑制剂、 腺苷转运抑制剂、 cGMP 依赖性磷酸二 酯酶选择性激动剂、 腺苷酸环化酶选择性抑制剂、 选择性激活心 肌KATP通道及PKC的药物 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 2. 缺血／再灌注性心律失常： 发生率较高，以室性多见（室速、室颤） 条件：①再灌区必需存在功能可恢复 的心肌C，越多，发生率越高。 ②与缺血时间长短、缺血细胞数 量、 程度、再灌注血流速度等有关 机制： （1）氧自由基和钙超载引起钙内流增加，在 AP后形成早期后除级和迟后除级 （2）电解质代谢紊乱和心肌受损程度不同引 起动作电位时程的不均一性，引起折返 激动 （3）CA （+） α受体 自律性 （4）再灌注明显降低心室纤颤阈（β受体） （二）心肌能量代谢变化： 缺血期 ATP ADP、AMP 再灌时 ADP、AMP （血流冲洗） （三）心肌超微结构变化： 缺血-再灌注 肌原纤维断裂 溶解、出现收缩带 心肌出血坏死 细胞膜破裂 线粒体损害 二、脑缺血－再灌注损伤 （一）能量代谢变化： cAMP cGMP 磷脂酶激活 脂质过氧化 （二）组织学变化：脑水肿、脑细胞坏死 缺血-再灌注 出现病理性慢波 ATP、CP、葡萄糖、糖原 乳酸 兴奋性递质 抑制性递质 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠缺血-再灌注 肾缺血-再灌注 有害物质 进入机体 急性肾功能衰竭 吸收障碍 粘膜屏障通透性 急性肾小管坏死 肠粘膜损伤 线粒体损害 肝缺血－再灌注损伤 双相反应 急 性 期：再灌注3－6h，自由基产生和 T淋巴细胞、枯否氏细胞激活 亚急性期：再灌注18－24h 中性粒细胞浸润 肺缺血－再灌注损伤： 主要介质：中性粒细胞和XO产生的OFR 表 现：肺微血管损伤、通透性增加和肺水肿 损伤程度：肺代谢应激的平衡 炎症反应强度 内源性抗氧化水平 OFR产生速度、大小、和持续时间 四、多器官功能障碍综合征： 缺血再灌注损伤最严重的后果是 远隔器官损伤－MODS 肺是最常受损的器官 第 五 节 防治缺血再灌注损伤 的病理生理基础 一、减轻缺血性损伤，控制再灌注 条件，尽早恢复血流 采用“六低”灌注法： 低压、低流、低温、低PH、 低钠、低钙灌注 原因： 1. 低压、低流：避免因灌注氧、液量 骤增引起 OFR生成增加和组织水肿。 2. 低温：降低代谢率。 3. 低 pH:减轻钙超载 4. 低钠：降低细胞水肿。 5. 低钙：减轻钙超载 二、改善缺血组织代谢 1. 补充酵解底物：如磷酸己糖，有保 护缺血组织作用。 2. 补充外源性ATP：恢复细胞功能， 并穿过细胞膜直接供能。 3. 改善线粒体功能：氢醌：加速电子 传递；细胞色素C：ADP磷酸化 三、抗氧化和清除自由基 （一）低分子清除剂： VitE、VitA：存在于细胞脂质部分。 VitA能清除1O2，并抑制脂质过氧 化。 GSH、NADPH：存在于细胞内外水 相中。 GSH-PX H2O2+ 2GSH 2H2O+ GSSG （二）酶性清除剂： 1. CAT： CAT 2 H2O2 2 H2O+ O2 2. SOD： 歧化 O·2 生成 H2O2 ，再由 CAT清除，防止毒性大HO· 生成。 SOD 2O ·2+ 2H H2O2+ O2 （三）其它清除剂： 甘露醇、二甲基亚砜、硫醇等 铁螯合剂 中草药：丹参、人参 四、减轻细胞内钙超载 钙拮抗剂 H+-Na+交换阻断剂 减轻钙超载 Na+-Ca2+交换阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂 ET单克隆抗体 扩张血管 ET转换抑制剂 ET受体拮抗剂 五、抑制炎症介质产生，抗白细胞疗法： 1、给与糖皮质激素，稳定溶酶体膜 2、白细胞耗竭或过滤 3、抗白细胞粘附分子单克隆抗体或可溶 性粘附分子 如 ICAM-1 4、 抗补体疗法：重组人单链抗C5-抗体 5、内皮素受体拮抗剂：BQ-123 6、血小板激活因子（PAF)拮抗剂： 7、白三烯B4拮抗剂等 8、可溶性IL-1β受体拮抗剂 9、TNF-α抗体和可溶性TNF-α受体及 IL-10、免疫抑