课件：静脉疾病的抗栓治疗进展管珩.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 多种药物可用于血栓事件的预防和治疗，香豆素类（或维生素K拮抗剂）、华法林和低分子量肝素（LMWHs）是最常用的药物。 维生素K拮抗剂如华法林是口服药物，但它们： 需进行价格昂贵的常规监测，以确保INR（国际标准化比率）在要求的范围内–研究表明大部分患者的值不在他们所需的INR范围内。需要监测是由维生素K拮抗剂的特性决定的： 药代动力学与药效动力学无法预知，因此患者内与患者间的剂量-反应关系差异较大。 治疗窗窄。 在某些人群如老年人，具有多种药物和食物的相互作用 大出血与各种出血事件的风险增加 普通肝素已经被低分子量肝素所取代，低分子量肝素为一种有效且出血事件发生率低的药物，不常规监测；但是，LMWH为皮下注射给药，可增加肝素相关性血小板减少症（HIT）的发生率。另外，只有在出院后可进行自我注射才比较经济合算。皮下注射较为困难，患者需要每天预约或接受护士上门注射才能进行治疗。 Ansell J et al. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004;126:204S–233S Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004;126:188S–203S * Xa因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，少量凝血酶可激活血小板，提供适合凝血酶原复合物形成的表面。凝血酶原复合物由包括Xa因子在内的多种成分组成，可产生大量凝血酶，引起“凝血酶爆发”。每个凝血酶原复合物中的Xa因子可产生大约1000个凝血酶分子，生成的凝血酶返回到凝血级联反应中，进一步引起凝血酶形成的爆发。 * 利伐沙班起效快，口服生物利用度高； 不到4小时就可以达到Cmax 且没有药物出现实质性体内蓄积。1 利伐沙班于年轻受试者的终末半衰期达9小时；老年受试者达12小时。1,2 对饮食无限制3 III期试验中，利伐沙班随同或不随食物口服。 利伐沙班具有双重清除方式，1/3的活性药物原形经肾脏排出，2/3的药物经肝脏代谢。4 Kubitza D et al. Safety, pharmacodynamics and pharmacokinetics of BAY?59-7939 – an oral, direct Factor Xa inhibitor – after multiple dosing in healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:873–880 Kubitza D et al. The effect of extreme age, and gender, on the pharmacology and tolerability of rivaroxaban – an oral, direct Factor Xa inhibitor. Blood 2006;108:Abstract 905 Kubitza D et al. Effect of food, an antacid, and the H2 antagonist ranitidine on the absorption of BAY 59-7939 (rivaroxaban), an oral, direct Factor Xa inhibitor, in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2006;46:549–558 Weinz C et al. Metabolism and distribution of [14C]BAY 59-7939 – an oral, direct Factor Xa inhibitor. Drug Metab Rev 2004;36(Suppl. 1):Abstract 196 * * * * * * * * * * * * * * 2 与外科病人相比，报道内科病人VTE发生率的情况很少，现有的数据提示如果不采取预防措施，一般内科病人发生DVT的危险性为中等水平[8,9]，这种危险性水平分类 (低、中、高)是由Salzman和根据外科病人的情况确定的[10]。某些人群中