课件：药物溶出度与释放度测定新技术.ppt

试验中的经验技巧及经典案例分析 经典案例 试验１：取0.5mg→10ml，取续滤液上液相 结果：测定结果忽高忽低，ＲＳＤ高。 试验２：某糖浆剂5ml+水→25ml，上液相 结果：堵塞色谱柱。 经典案例 柳氮磺吡啶肠溶片 书页号：2005年版二部－389 【含量测定】 取本品10片，除去包衣，研细，精密称取细粉适量（约相当于柳氮磺吡啶150mg），置100ml 量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，振摇使柳氮磺吡啶溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置1000ml量瓶中，加水900ml，加醋酸－醋酸钠缓冲液(pH4.5) 稀释至刻度，以水作空白，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在359nm 的波长处测定，按C18H14N4O5S 的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为658 计算，即得。 【规格】 0.25g 经典案例 酮康唑乳膏 书页号：2005年版二部－802 【含量测定】　取本品约2g，精密称定，置烧杯中，加0.1mol/L盐酸溶液25ml，在水浴上加热，充分搅拌使酮康唑溶解，放冷后，滤入分液漏斗中，同法提取3次,合并滤液，加氨试液中和至恰析出沉淀，再加氨试液1滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次25ml，每次得到的三氯甲烷提取液用经三氯甲烷湿润的脱脂棉滤入100ml量瓶中,用适量三氯甲烷洗涤脱脂棉和滤器,合并三氯甲烷液，并用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ Ａ),在244nm的波长处测定吸光度；另取酮康唑对照品适量，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，同法测定，计算，即得。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 国内用药现状 某些固体制剂国产药与进口药相比，临床效果相距甚远 1 不同厂家生产的同一制剂、甚至同一批号，有不同疗效 2 大量低水平仿制药存在，相互间存在恶性竞争 3 溶出度测定的意义 保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度 1 评价不同企业生产的同一药品是否有相同的生物等效性 2 建立体内外生物等效相关性 3 提高生物等效性（BE）试验成功率 4 溶出度的核心理念 体外多条溶出曲线是固体制剂内在品质呈现于外的一种“载体”，一种“映射”；是内在品质呈现于外的一种可具体化的表现和体现 。 高溶解性 高渗透性 生物药剂学分类系统 低溶解性 高渗透性 高溶解性 低渗透性 第一类 第二类 第三类 低溶解性 低渗透性 第四类 固体制剂在体内的过程 消化道 Tablet 头部 到达作用部位 心脏 崩解 溶 液 溶出 进入血液循环 人体内消化道各器官的变化范围 消化道各器官 变化范围 胃 pH 1.2 - 7.6 表面张力 (dyne/cm2) 35 - 50 胃液体积 (ml) 5 - 200 十二指肠 pH 3.1 - 6.7 收缩压 (mmHg) 3 - 30 小肠 pH 5.2 - 6.0 胆汁酸(mM) 0 - 17 液体流速 (ml/min) 0 - 2 体内环境的变化 胃酸随年龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据） 0 20 40 60 80 10 20 30 40 50 60 70 胃酸缺乏者的比例 (%) 1984 1989-1994 1995-1999 如何让溶出度反映内在品质？ 患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广 药品品质优劣 可能只会对某一部分人群有效（如胃酸缺乏者、年老体弱者无效） 如何让溶出度反映内在品质？ 体外溶出环境 体内环境 固体制剂 固体制剂 溶出度就是反映体内环境的一种手段，并以此来评价制剂的品质 如何让溶出度反映内在品质？ 如何科学有效地建立起两者相关性？ 如何确定溶出度试验条件、参数？ 如何提高生物等效性试验的成功率？ 关键是 溶出转速的选择 均能够具有相似 的溶出曲线 生物等效 大多数药物 极少数药物 生物不等效 当体外溶出度试验，在各种溶出介质中，在严格的溶出度条件下（低转速） 生物等效性试验 这样就很直观的反应了不同样品之间品质的差别 溶出转速的选择 桨板法 100转 桨板法 50转 0 500 1000 1500 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc (ng/ml) 0 20 40 60 80 10