非甾体类抗炎药(讲课课件)新.pptVIP

FDA建议NSAID产品说明书 既使短期使用NSAID治疗也不是没有危险的 在5个发生严重上消化道并发症的病人中只有 1个是有症状的 消化道危险因素：有消化道溃疡及穿孔史和/或 消化道出血史；口服抗凝剂，长期使用NSAID治 疗，老年，吸烟，酗酒；一般健康情况差 提高NSAID治疗的胃肠道耐受性 与食物同时服用 与水同时服用 直位服用 减少诱发胃炎的因素 如：酒，烟 小结 剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物 中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用 选用一种药，渐加量。在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。 不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加 小结 有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物 有2个以上肾危险因素时，避免使用 注意与其他药物的相互作用。如?受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒 NSAID不能根治炎症，也不能防止组织损伤 小结 NSAIDs具有止痛、抗炎和退热作用，治疗炎症引起的 疼痛尤其有效 NSAIDs作为一类药物，其不良反应包括GI溃疡和不耐受、 抑制前列腺素对肾功能的影响、阻止血小板聚集、CNS不 良反应、肝毒性和抑制子宫收缩 5％使用NSAIDs达1年的患者发生GI穿孔、溃疡和出血(PUBs)。 在老年人和有溃疡病史的患者发生重度GI不良反应的危险性增加 在许多研究中，20％至51％的长期使用NSAIDs的患者出现经内 镜证实的GI病变 在易感患者，NSAIDs可以降低肾血流或诱发急性肾衰 NSAIDs阻断血小板凝聚，延长出血时间 现代研究进展 COX-2选择性抑制剂 90年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDs不良反应的发生与其抑制COX酶的亚型有关。 发现了环氧酶（COX）有两种亚型，即COX-1和COX-2, 这是NSAIDs发展史上的一大突破，极大地促进了新型NSAIDs的研究。 COX酶抑制剂 分类（根据其对COX的选择性） 选择性COX-1抑制剂：小剂量阿斯匹林 非选择性COX抑制剂：吲哚美辛、布洛芬等 倾向性/选择性COX-2抑制剂：美洛昔康等 特异性/选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布等 两种形式的环氧化酶 (COX) DuBois RN, et al. FASEB J. 1998;12:1063–1073. COX-1 生理性酶 参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素 保护和调节以下功能 胃粘膜 肾脏 血小板 血管内皮 COX-2 可诱导性酶 (在绝大多数炎性组织中) 参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素 主要在炎症部位由细胞因子诱导产生 生理表达主要在 脑；肾 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制 作用 COX-1 COX-2 生理性PGs合成减少 致炎性PGs合成减少 结构酶 生理作用 诱导酶，致炎作用 解热、镇痛、 抗炎等作用 不良反应 临床常用选择性COX-2抑制剂和非选择性NASIDs镇痛药物 药物类别 作用机制 适用范围 代表药物 选择性COX-2抑制剂 选择性作用于COX-2，抑制PGE产生 用于轻中度疼痛或重度疼痛的多模式镇痛 选择性COX-2抑制剂： 塞来昔布、帕瑞昔布等 特点：胃肠道安全性高，不增加出血风险 非选择性NSAIDs 同时作用于COX-1与COX-2 非选择性NSAIDs： 双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、氟比洛芬等 特点：胃肠道副反应较大，增加出血风险 临床麻醉学杂志.2010,26（3）：190-196. 徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132 * 习惯上认为NSAIDs造成的消化道不良反应是由于药物与胃肠粘膜直接接触引起的，以上方法都是为了避免药物与胃壁的直接接触。 实际上真正的原因是由于药物阻断了基础前列腺素的分泌所致，故以上方法并不能减少溃疡及其并发症发生的危险性。 * Hp（＋）指幽门螺旋杆菌阳性。 3 人体存在两种形式的环氧化酶 ：COX1和COX2 COX1主要参与各脏器生理功能，参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素，保护和调节胃粘膜、肾脏、血小板、血管内皮功能 COX2在正常情况下较少表达(少量存在于脑组织和肾脏中)，机体组织受损时明显增多，主要参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素，在炎症部位由细胞因子诱导产生。 * * * 下面，简单介绍一下特耐的用法用量， 推荐使用方法为：特耐每12小时静注或肌注40mg，日最大剂量为80mg，可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药肌肉注射，肌肉注射时应选择深部