课件：皮肤病的药物治疗.ppt

* * * 治疗银屑病的生物制剂 1、 Adalimumab Adalimumab是人IgG单克隆抗体，其靶位点是TNF-α，目前认为其在银屑病发病机理中发挥重要作用。尽管US FDA批准它用于治疗银屑病，初步研究已经显示出该治疗的希望。 2、Efalizumab Efalizumab是抗CD11a抗体，它结合在白细胞功能伴随抗原的α亚单位，而抑制T细胞活性。 3、英夫利昔单抗（Infliximab） 英夫利昔单抗（Infliximab）与Adalimumab类似，也是一个靶位点是TNF-α的单克隆抗体，是最近FDA批准的用于治疗银屑病的药物。 4、依那西普（Etanercept） 依那西普(Etanercept)是一个包含有TNF受体与IgG抗体Fc段结合的融合蛋白。 5、Alefacept Alefacept是抗CD2抗体与人IgG和白细胞功能伴随抗原3型结合的融合蛋白。 依那西普（Etanercept） 商品名：益赛普 通用名：注射用重组人Ⅱ型TNF-α受体抗体融合蛋白。 该药1988年经美国FDA批准用于治疗类风湿关节炎； 2002年批准用于治疗银屑病性关节炎； 2004年批准用于治疗寻常型银屑病。 益赛普是中国唯一经食品药品监督局批准用于治疗银屑病的生物制剂。 益赛普结构 II型TNF受体（75KD） 人IgG的Fc片断 益赛普－全人源的融合蛋白 Bind to TNF TNFR TNFR TNFR H C H 2 C H 2 C H 3 C H 3 C H 2 H TNF受体(P75)的细胞外区 人 IgG1 的Fc 段 益赛普抑制TNF水平过高表达 100%人源可溶性TNF受体-抗体融合蛋白 模拟天然的可溶性TNF受体，与TNF结合，阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制TNF活性，调节炎症反应过程，起到治疗银屑病作用 TNF拮抗剂比较 品种 益赛普 [Etanercept] Remicade [Infliximab] Humira [Adalimumab] 来源 受体-抗体融合蛋白（特殊人源化抗体） 嵌合单克隆体，昔单体（人-鼠） 人源化抗体、人免疫球蛋白G1、抗TNF-α单克隆抗体 分子量 150000 Daltons 149100 Daltons 148000 Daltons FDA批准适应症 强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、斑块性银屑病 强直性脊柱炎、克隆氏病、银屑病关节炎、类风湿关节炎、难治性溃疡性结肠炎 银屑病关节炎、类风湿关节炎 益赛普结构和特点 特异性地结合肿瘤坏死因子 唯一上市的TNF可溶性受体 重组DNA技术生产的重组融合蛋白，完全的人体蛋白，有效减少中和抗体的产生 低免疫原性，不引起补体诱导的细胞溶解 血清浓度稳定，半衰期长 和MTX相互不影响各自的药动学 药代动力学 参数 益赛普 Enbrel 吸收速率常数Ka 0.027± 0.009 h-1 消除速率常数K 0.00940±0.0005 h-1 吸收半衰期T1/2Ka 24 ± 3 h 消除半衰期T1/2K 74 ± 4 h 102 ± 30 表管分布容积VC/F 10.9 ±1.6 L 10.41 清除率CL 102.8 ±10.4 ml/h 160 ± 80 达峰时间Tmax 53 ±6 h 69 ± 34 峰浓度Cmax 3055 ±185 ng/ml 1.1 ± 0.6mg/ml 药代动力学 11名RA患者；25mg/次，每周2次，连续给药6周 特殊人群的药代动力学 儿童（4-17岁，0.4mg/kg）： 血清浓度曲线特性与成年患者相似 老人： 年龄在65 至87 岁病人的清除率及数量，与年龄低于65 岁的病人相近。 肝肾功能损害者： 15例肾功衰，9例肝衰，药代动力学无改变 和其他药物联合使用 和甲氨喋呤联合使用： 不会改变益赛普的药代动力学 没有理由认为常用RA治疗药物影响益赛普 与糖皮质激素类 、水杨酸类及非类固醇类抗炎药、麻醉剂不具相互作用。 益赛普的代谢 和TNF结合后形成复合物 复合物通过多肽和氨基酸途径代谢 氨基酸可以被再利用或经胆汁、尿液清除 国内外临床应用 1993 首次用于类风湿关节炎人体临床试验 1998 FDA ：类风湿关节炎 (单用或联用MTX) 1999 FDA ：幼年型类风关 2000 FDA：治疗类风湿关节炎的首选药物之一 FDA：可以阻止骨关节破坏 2001 FDA ：肯定安全性审查 2002 FDA：银屑病关节炎 (单用或联用MTX) 2003 FDA ：强直性脊柱炎 (单用或联用MTX)