四、抗抑郁药合理使用-4.ppt

抗抑郁药合理使用 一、抑郁症及其危害 1、抑郁症 抑郁症是一种常见的情感障碍性精神病，以情绪极度低落、思维迟缓、动作减少等症状为特征，躯体症状表现为厌食、体重下降、睡眠障碍、性欲减退等。 2、抑郁症的危害 近些年来，抑郁症的发病率越来越高，尤以女性为高。目前抑郁症目前已成为世界第四大疾病，中国的抑郁症患者估计为2600万，且95%未得到应有的、科学合理的治疗。 严重者极度消极厌世，10%-15%的病人有自杀行为。 二、抑郁症的分型 1、内源性抑郁症 2、更年期抑郁症 3、反应型抑郁症 4、神经官能症状抑郁症 5、隐匿性抑郁症 6、继发行抑郁症 7、躁郁症（双相型—静如水潭，动如风暴） 抑郁症的发病机制 1、单胺学说：体内五-羟色胺 （5-HT）或去甲肾上腺素（NE）相对不足，伴有其它生物胺系统（如CA类）的功能失调。 2、受体学说：近年来，有学者认为，生物胺减少及受体敏感性降低，均可导致抑郁；反之，则出现躁狂。 抗抑郁药的作用机制 抗抑郁药通过抑制神经系统对5—羟色胺和去甲肾上腺素这两种神经递质的再摄取，使得突触间隙这两种递质浓度增加而发挥抗抑郁作用。 三、常用的抗抑郁药物 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs) 2、三环类抗抑郁药（TCAs) 3、选择性五-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs) 4、五-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）再摄取抑制剂（SNRIs） 5、NA能和特异性5-HT能抑制剂（NaSSAs） 6、中药复方制剂及中药材 7、其他 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs) A、单胺氧化酶抑制剂 是上世纪50年代出现的抗抑郁药，主要通过抑郁单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。 代表药物：异丙烟肼（1950年上市）、克劳及林、莫克勃林等。 属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象等严重不良反应而被淘汰。 由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及三环类抗抑郁药 （TCA），近20年来已逐渐被TCA取代。 可逆性单胺氧化酶A抑制剂 代表药物：吗氯贝胺 80年代后期出现的新型可逆性选择性MAO-A亚型抑制剂，其特点是：1对MAO-A选择性高，可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，因而也降低了与食物相互作用的危险。 常见的不良反应为失眠、头昏及体重增加等。 可逆性单胺氧化酶A抑制剂的不良反应有拟NE能效应、拟5-HT能效应，无抗胆碱能作用，这类药的安全性优于不可逆的MAOIS。由于这类药物对MAO酶的选择性及可逆性抑制作用，故其引起高血压危象的危险性远远低于不可逆的MAOIS，通常不需要限制饮食。新型可逆性选择性MAO-A亚型抑制剂虽比早期的单胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。 2、三环类抗抑郁药 三环类抗抑郁药属于第一代单胺再摄取抑制剂。 代表药物：盐酸丙咪嗪、盐酸阿米替林 作用机制：不仅可抑制五-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）突触前膜再摄取 ，且具有抗胆碱作用。 优点：价格低廉，几十年来在临床上一直处于主导地位。 不良反应： 精神方面：有心境障碍、神经过敏综合征等 神经系统：有过度镇静、视物模糊、谵妄、锥体外系症状、肌阵挛、癫痫发作等。 抗胆碱能作用：有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆减退及意识模糊，严重者可出现尿潴留、肠麻痹等，还可能会导致性功能障碍。 心血管系统：有体位性低血压、心动过速、传导阻滞等。 内分泌系统：有食欲及体重增加等；其他如胃肠道不良反应，血液系统障碍，撤药反应 噻奈普汀 结构属于三环类抗抑郁药，但与传统的三环类抗抑郁药不同，该药是5-HT再摄取促进剂，能增加突触间隙内5-HT的摄取，提高5-HT神经元传递的效应。 3、选择性五-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs) 这类药物目前已达30多种，主要有氟西汀，帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰等，临床上将上述五种药称为“五朵金花”。 特点：不良反应小、轻，病人易于耐受，服用方便，适用于各型抑郁症。 SSRIS的不良反应较少而轻。一般只有头痛、头晕、恶心、呕吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震颤、口干、焦虑、乏力和性功能障碍，其中心血管系统综合征、过敏反应等很少见。 氟伏沙明 导致恶心、便秘、镇静等发生率