课件：血液凝固调节系统.pptVIP

纤维蛋白溶解系统（3）——纤溶的作用和产物 1．内激活途径 主要是通过内源凝血系统的有关因子裂解PLG形成PL的过程。FⅫ经接触激活成为FⅫa，后者使PK转变为激肽释放酶，激肽释放酶能激活PLG为PL，此是继发时纤溶理论基础。 2．外激活途径 主要是指t-PA和u-PA使PLG转变为PL的过程，t-PA和u-PA受PAI-1及PAI-2的抑制，它们之间的作用，激活、抑制调节着纤溶系统，此是原发性纤溶的理论基础。 3．外源性激活途径 药物依赖途径，激活纤溶系统的制剂如SK、UK、重组t-PA注入体内，使PLG转变成PL，此是溶栓治疗的理论基础。 纤维蛋白原的降解 PL作用于Fg，并从Fg的Bβ链上裂解下来一个小肽Bβ1-42，再从Aα链上裂解下来的一种极附属物（碎片A、B、C）留下的片段称为X片段（相对分子质量250000），X片段继续被PL作用，裂解为D片段（相对分子质量100000）及Y片段，Y片段再进一步被裂解为D和E片段（相对分子质量为50000），故Fg在PL的作用下产生降解产物，是由X、Y、D、E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片组成，统称为纤维蛋白原降解产物（FgDP）。 可溶性纤维蛋白的降解 Fg在凝血酶的作用下，分别从Aα链及Bβ链裂解下纤维蛋白肽A（fibrin peptide A, FPA）（Aα1-16）和纤维蛋白肽B（fibrin peptide B, FPB）（Bβ1-14），形成纤维蛋白Ⅰ和Ⅱ（可溶性纤维蛋白单体）。Fb-Ⅰ在PL的作用下，先从其Bβ链上裂解出小肽Bβ1-42，再从其Aα链裂解出A、B、C、H极附属物，最终形成X、Y、D和E。在PL的作用下Fb-Ⅱ中Bβ链被裂解释放出肽Bβ15-42，然后又从Aα链裂解出A、B、C、H极附属物，最终也降解出X 、Y 、D和E 碎片。 交联性纤维蛋白的降解 Fb-Ⅰ和Fb-Ⅱ可自行发生聚合，经因子XIIIa作用而形成交联的纤维蛋白。后者在PL的作用下，形成X，Y，D，E碎片外，还生成D-二聚体和γ-二聚体、Aα链的附属物（碎片A、B、C、H）、复合物1（DD/E），复合物2（DY/YD）和复合物3（YY/DXD）等。这些产物统称为纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products, FbDP）。 Fg降解产物（FgDP）和纤维蛋白降解产物（FbDP）统称为纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）。FDPs对血液凝固和血小板的功能均有一定的影响。其中所有的碎片均可抑制血小板的聚集和释放反应。碎片Ｘ（X）因与可溶性纤维蛋白单体结构相似，故可与Fg竞争凝血酶，并可与FM形成复合物，以阻止FM的交联；碎片Y（Y）和D可抑制纤维蛋白单体的聚合，碎片E可以抑制凝血活酶的生成；极附属物A、B、C、H可延长APTT及凝血时间。 血液凝固调节系统检测——筛查试验 1.蛋白C Global 试验 2.活化蛋白C抵抗(APCR)试验 3.纤维蛋白降解产物(FDP)测定 4.D二聚体(DDimer)测定 5.纤溶酶原(PLG)检测 蛋白C Global试验 原理: 凝血酶（T）与血管内皮细胞表面的凝血酶调节蛋白（TM）形成复合物（T-TM），后者使蛋白C（PC）形成活化蛋白C（APC）。APC在蛋白S（PS）的辅助下，灭活因子Va和因子VIIIa，还抑制纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）使纤溶活性增强。此外，Agkistrodon contorix蛇毒可以取代T-TM复合物直接激活PC，使PC转化为APC，APC也受PCI的抑制 检测方法： 在待测血浆中加入蛇毒温育，蛇毒可直接激活PC转变为APC。随后加入APTT试剂以检测依赖PC活性的血浆凝固时间（Protein C activity-dependent clotting time，PCAT）。若待测血浆中的PC系统正常，则加入Ca2+后血浆凝固时间显著延长。为了避免诸多因素的影响，本试验设计了对照组，即在试验过程中以缓冲液代替PC激活剂，血浆不依赖PC活性的血浆凝固时间（PCAT/O），其结果应短于60秒。 参考值： PCAT为85～200秒，PCAT/O为33～55秒（n＝234） 临床意义： 本试验多用于蛋白C、蛋白S、FV Leiden突变和FII 20210 G→A突变的检测，起到蛋白C系统筛选检测作用。 本试验也有假阳性，见于凝血因子V、VIII活性升高、口服抗凝剂和狼疮抗凝物等。 1 2 3 4 5 0 1 2 3 各种凝固比值 (mg/ml) APTT PT RVVT 时间 Control Factor