课件：钙通道阻滞药.pptVIP

我们具体来看下电压依赖性钙通道的分子结构，他除了有一个功能性的α1亚基外，还有α2、β、γ和δ亚基，那么一般研究比较清楚的是具有功能的是α1亚基，其它亚基的功能目前还不是十分清楚。 * 在其每个区域中，有6个跨膜螺旋结构组成，其中S4带有正电荷，能感受电压的变化，在S5和S6之间，形成一个向膜内折叠的区域，我们叫做P环，P换形成了一个对离子的过滤作用，组成了离子通过的孔道。 * 钙离子在机体中无论是生理情况下还是病理情况下都扮演着重要的角色。 * 20世纪60年代一德国学者在研究普尼拉明的实验中发现，在将其加入心脏的灌流液中时，心肌收缩力降低，随后对维拉帕米的研究中也发现了类似的情况。 * * * 动脉粥样硬化是在动脉壁上沉积了一层象小米粥样的脂类物质，使得动脉弹性降低，动脉官腔变窄。 * 心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧引发的发作性胸痛或胸部不适，表现为阵发性前胸压榨性痛，胸骨后部客房设置心前区与左上肢。 * 雷诺病是指肢端动脉阵发性痉挛，还累刺激或情绪激动时指端皮肤颜色间歇性苍白、紫绀和潮红，一般上肢较重。 * * * * * mV +20 -90 0 药理作用-对心肌的作用 负性肌力 [Ca2+]i: Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓（整体与离体区别？） 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平） 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1） Excitation-contraction coupling ICaL 负性频率和负性传导----治疗室上性心动过速 药理作用-对心肌的作用 ①Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律↓ ② 0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓ 维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平（0～1） 钙拮抗药 CM（钙调蛋白） Ca2+通道开放 × 细胞内Ca2+↑ 激活 4Ca2+CM MLCK(肌凝蛋白轻链激酶) MIC(肌凝蛋白轻链磷酸化) Actin(肌纤蛋白)与 肌动蛋白作用 肌丝滑动 肌肉收缩 钙拮抗药对平滑肌的松弛作用原理 药理作用-对平滑肌的作用 血管平滑肌 特点： 扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓; 对痉挛性收缩血管作用更强； 对冠脉较敏感，脑血管亦敏感； 硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3） 舒张动脉-尤冠状动脉----治疗心绞痛 脑血管----增加血流量，尼莫地平 外周血管----治疗外周血管痉挛性疾病 肾血管----增加肾血流量，排钠利尿 其它平滑肌 支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌 药理作用-对平滑肌的作用 负性肌力 负性频率 冠脉扩张 外周血管扩张 维拉帕米 + ++ +++ ++ 硝苯地平 - - +++ +++ 地尔硫卓 + + +++ + 三种钙通道阻滞药心血管效应的比较 注：+ ~ +++为作用的强弱，-为无作用 由于舒张血管平滑肌引起降血压，从而交感神经活性反射性增高，抵消负性肌力，硝苯地平最明显 三种钙通道阻滞药心血管效应比较表 效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 3 0--5 指作用强度由弱到强的程度 由于舒张血管平滑肌引起降血压，从而交感神经活性反射性增高，抵消负性肌力，硝苯地平最明显 减少钙内流，减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害； 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性； 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 硝苯地平使胞内cAMP↑→溶酶体酶对胆固醇酯水解活性↑→↑动脉壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓ 药理作用-抗动脉粥样硬