高PTH血症对机体的影响.pptVIP

骨吸收增强 纤维性骨炎 骨样组织增多 骨改建活跃 铝的沉着 骨硬化 骨质疏松 b2MG引起的淀粉样变 低运转型肾性骨病 主要原因：钙磷代谢障碍，活性维生素D3减少，铝中毒及非铝因素等 主要病理特征: 无细胞性骨样组织大量沉积，但新骨形成受阻，骨的改建不活跃 破骨细胞数、成骨细胞数、骨矿化率、骨形成率均?,矿化延迟时间延长 部分患者有骨铝阳性 综合型 mixed uremic osteodystrophy 病理特征： 可以多种不同情况 大多数为I型、II型并存，既有纤维素骨炎，也有骨软化 原因: 既有继发性甲旁亢,又有活性维生素D3缺乏、铝中毒及钙磷代谢障碍 PTH对心脏结构、功能的毒性作用与机理 PTH与Ca++ PTH与心肌肥厚，心肌纤维化 PTH与脂质代谢 PTH与胰岛素抵抗 PTH与心脏，血管钙化 PTH与非粥样硬化的心肌缺血 PTH与血压 * 影响钙，磷代谢——肾性骨病 对心血管的损害 对骨髓，造血系统的损害——贫血 对神经系统的损害——尿毒症周围神经炎 对免疫功能的影响——易于感染 对皮肤，肌肉等等的影响 对肾脏的影响 高PTH血症对机体的影响 肾性骨病的主要病理改变 肾性骨病的组织学分型 高运转型肾性骨病(纤维性骨炎、纤维囊性骨炎） 骨吸收、破坏与新骨形成处于高速率的动态平衡中 主要原因：继发性甲旁亢 主要病理改变： 破骨细胞增生、活跃、形成陷凹或囊腔 纤维细胞、成纤维细胞增生 成骨细胞也增生，形成未钙化的新骨 分2种亚型： 骨软化：骨样组织显著增加，矿化骨相对减少，两者比例失调 再生不良型(无力型)：骨样组织的形成与骨矿化均受抑制，两者比例正常 肾性骨病的组织学分型 肾性骨病的组织学分型 PTH对慢性肾衰心血管并发症的影响 PTH致细胞内钙异常 将PTH或PTHrP注入动物体内Ca++ ?，CAMP?,尿毒症狗的模型中，心肌钙含量?，心肌细胞内有Ca++的沉着 尿毒症SHPT患者，血小板内Ca++?，且与PTH?正相关。用钙三醇冲击治疗，PTH?，血小板内Ca++ ?。 尿毒症SHPT患者中Na-K-ATP酶活性?，并与血PTH浓度?相关。 动物实验： 临床： Gs蛋白 腺苷酸环化酶活化 细胞内CAMP L型钙通道开放 钙内流 细胞内钙? PTH 抑制长短链脂肪酸氧化磷酸化 心肌能量产生? 钠-钾ATP酶? 钠钙交流? 钙外流? PTH致心肌肥厚、间质纤维化 CRF患者常伴LVH，心脏重量指数增加 70%严重的LVH的CRF患者均伴有PTH ? 左室肥厚，左室重量增加，常与PTH ?相关 CRF鼠中心肌纤维化明显，PTX后心肌纤维化消失，再给PTH，心肌纤维化又出现 尿毒症病人尸检中91%的病例存在着不同程度的心肌间质纤维化，且随着透析时间延长而加重。显微镜：心肌间质细胞增多，核增大。电镜：高尔基体增多，胶原组织多 PTHrP 能促进心肌间质细胞的有丝分裂 增加肌酸激酶活性促进心肌肥大 诱导PKC依赖的途经，促使心肌肥大 PTH导致心肌肥大 尿毒症患者血中PTH?，AgII也? PTH对AgII有直接刺激作用 离体心肌细胞培养液中加入AgII后，c-myc、 c-fos表达上调，同时心肌蛋白合成增加，心肌细胞增大 正常鼠静注PTH后胆固醇?，甘油三脂?，脂肪分解?。PTX后这些现象逆转。 CRF鼠肝脂酶?，脂肪酶?，VLDL-R表达?，导致甘油三脂?。PTX后这些现象逆转。 PTH 致脂质代谢异常 PTH 致糖耐量异常 CRF时SHPT患者血中胰导素水平?，靶器官对C胰导素敏感性?，PTX后可改善 补钙三醇后，能纠正糖耐量的异常 胰岛细胞内ATP含量? 胰岛细胞内Ca++含量? 破坏胰导素分泌 糖耐量异常 PTH CAMP 心肌内Ca++ 沉着 PTH Ca++ 内流 PKC 血管内Ca++ 沉着 PTH致心血管异位钙化 PTX 后心肌内钙含量?，血管钙化恢复 心肌肥厚，使心血相对血管密度? 心肌纤维化 血管平滑肌细胞功能异常 肾素－血管紧张素分泌，使血管收缩 PTH 使血管异位钙化 PTH 导致心肌缺血 PTH与血压 快速给予大鼠PTH可导致低血压，而长期持续给予PTH可使血压增高 高血压大鼠的PTH分泌增加、甲状旁腺重量增加、血浆钙三醇浓度下降、肠道钙吸收减少、肾钙重吸收减少，导致高钙血症 控制肾衰患者PTH的合成分泌可降低血压，透析病人行PTX可使血压保持低水平 升高细胞内Ca++ 影响血管内皮功能和其生长，增加血管僵硬度 抑制Na+-H+交换 可能机制 PTH PTH促进贫血发展 PTH抑制内源性EPO的产生 PTH直接抑制骨髓红系干细胞