阿帕替尼案例报道.pptVIP

案例总结 500mg阿帕替尼临床应用未见明显药物不良反应。 食欲好转，体重增加。 对于该晚期肝癌患者，应用阿帕替尼500mg QD治疗已有4月，肝脏病灶较前明显缩小，故予以阿帕替尼500mg QD继续巩固治疗，疗效密切关注中。 思考 1.肝癌II期研究阿帕替尼850mg组与750mg组均为推荐剂量。是否阿帕替尼疗效与剂量无关？若本例患者杨某服用阿帕替尼750mg QD,能否取得更好临床疗效？ 2.对阿帕替尼有效且可耐受者，是否需一直服用阿帕替尼，能否停药？ 3.本例患者若病情进展，后续如何治疗？ 阿帕替尼在晚期肝癌病人中的应用（附一例患者治疗经过） 淮南市第一人民医院 普外科 病例 患者，杨某，男，66岁 身高：168cm，体重55kg，体表面积1.62 主诉：右上腹疼痛伴纳差、消瘦2月余 我科初次就诊时间：2017-4-27 既往史：有肝炎病史40余年，有高血压病史10余年、服药不规律。 病史资料 2017-4-21外院肝胆胰脾CT示肝脏多发占位、考虑原发性肝Ca伴肝内多发转移、门静脉Ca栓形成，肝硬化？脾大，腹水，门静脉周围侧枝血管形成。 病史资料 PET/CT示：原发性肝癌并肝内多发转移、门静脉癌栓。肝硬化、门脉高压并侧枝循环形成，腹盆腔积液。 病史资料 前往上海中山医院住院拟行肝癌介入治疗。 因患者肝癌肝内转移、门静脉癌栓、腹水、肝损害，未行介入治疗，给予一些治疗（具体不详），腹胀逐渐加重。 于4月27日转我科，体重减轻至少10kg。 病史资料 血常规：白细胞4.91 *10^12/L，血小板(PLT)?73?↓*10^9/L，血红蛋白116g/l。 血糖6.2mmol/l，血钾(K)：3.3↓?mmol/L，钙(Ca)?↓?1.97?mmol/L，磷(PHOS)?↓?0.84?mmol/L，C反应蛋白(CRP)?↑?74.1?mg/L。 乙肝HBSAg(+)。 病史资料 总胆红素(TBIL)?↑?23.00?umol/L、直接胆红素(DBIL)?↑?10.00?umol/L、白蛋白(ALB)?38?g/L、丙转氨酶(ALT)?↑?79?U/L、谷草转氨酶(AST)?↑?96?U/L。 AFP 8.80ng/ml。 血压120/78mmHg（未服药）。 诊断 1、肝癌伴肝内多发转移 2、门静脉癌栓 3、乙肝后肝硬化，门脉高压 4、高血压病 5、电解质紊乱 治疗经过 住院治疗后腹胀缓解，饮食改善。 复查血常规血小板(PLT)?91↓*10^9/L，总胆红素(TBIL)?↑?26.00?umol/L、直接胆红素(DBIL)?↑?11.00?umol/L、白蛋白(ALB)?38?g/L、谷丙转氨酶(ALT)?↑?74?U/L、谷草转氨酶(AST)?↑?99?U/L。 治疗经过 上腹部CT示肝硬化表现、脾大、肝实质密度不均，胆囊炎，腹腔积液。 肝功能Child-Pugh分级A级（6分）。 下一步治疗 手术切除？ 介入TACE？ 肝移植？ 化疗？ 靶向药物… 肝癌靶向药物---阿帕替尼 甲磺酸阿帕替尼化学结构式 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成 经临床前期研究，2007年4月经CFDA批准，获得临床研究批件 经过临床研究，2014年10月获批上市 Ⅰ期临床研究结果 显示阿帕替尼对肝，胃，肺，结直肠，食管等多种实体瘤 均带来治疗获益（第二周期评价） 瘤种 ORR （%） DCR （%） 胃癌 18.1 63.6 结直肠癌 8.0 68.0 肺癌 0 75.0 乳腺癌 0 66.7 鼻咽癌 0 100.0 肾癌 100.0 100.0 食管癌 0 100.0 肝癌 0 100.0 小肠间质瘤 100.0 100.0 左髂窝恶性神经鞘瘤 0 0 晚期肝癌Ⅱ期临床研究 单臂、随机、开放、多中心Ⅱ期临床研究 肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法 无法或不愿意进行手术和经肝动脉介入治疗 未经过系统化疗和分子靶向治疗 Child-pugh肝功能评级：A级 BCLC分期：B或C期 ECOG 评分0-2 预计生存期≥12周 （第一阶段为36例，第二阶段扩大样本至121例） R 阿帕替尼850 mg qd （28天为1周期） （N=70） 阿帕替尼750 mg qd （28天为1周期） （N=51） 随访至疾病进展或符合终止标准 Ⅱ期临床研究获得国际认可 入选2014 ASCO 壁报 III期临床研究已基本完成 随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心 主要入选标准 年龄≥18 严格符合临床诊断标准或经病理学确诊的HCC 系统化疗或索拉非尼等靶向治疗失败或不可耐受 Child-Pugh肝功评级：A级和较