让BPH患者远离性功能障碍AEs一专家来支招-医默相通.PDFVIP

让 BPH 患者远离性功能障碍AEs 一专家来支招 2017-04-10 医默相通 关志忱 北京大学教授 博士生导师，主任医师，研究员 良性前列腺增生（BPH ）是老年男性的常见病，其病理改变为围绕尿道周围前列腺移 [1] 行带的上皮和间质细胞增生，可导致膀胱出口梗阻（BOO ）和下尿路症状 （LUTS ） 。BPH 的发病率随着年龄的增加而增加，50 岁以上的男性有约 50%患有前列腺增生，在 80 岁以 上的人群中该比例高达 80%[2]。BPH 传统的治疗包括观察等待，药物治疗及手术治疗。药 物治疗方法在预防、治疗和阻断 LUTS/BPH 的发展的效果上令人瞩目，已经成为 LUTS/BPH 的首要的治疗选择。 [1] α 受体阻滞剂是最广泛应用于 LUTS/BPH 的一类药物 。其通过阻止 α1-肾上腺素受 [1] 体而松弛前列腺上的平滑肌，从而减少 IPSS 评分及改善尿流率 。然而，这类药物不能阻 [1] 止 BPH 疾病进展性，不能影响前列腺体积生长 。第二类药物是 5α 还原酶抑制剂（5α- RIs ）。这类药物可以抑制睾酮向双氢睾酮转化，双氢睾酮水平的降低，可以明显缩小 BPH 患者前列腺的体积，进而从根本上改善 LUTS/BPH[1]。第三类药物是磷酸二酯酶-5 抑制剂 （PDE5-Is ），如他达拉非。这类药物，通过提升细胞内的cGMP 浓度和延长其活性，促使 [3] 相关（膀胱、前列腺和尿道部位 ）平滑肌松弛 。研究显示他达拉非治疗是安全性良好，显 著改善患者的 IPSS[4,5] 。因此，在 2011 年 10 月，其被批准治疗 LUTS/BPH ，以及 LUTS/BPH/ED。近来更多的集中在通过各类药物之间的联合来提供最大临床获益的研究， MTOPS 和 CombAT 研究就是来考察 5α-还原酶抑制剂和 α 受体阻滞剂的联合治疗比单药 治疗是否更有效的研究，两个研究结果显示，联合治疗优于单药治疗。然而，其他联合治疗 的研究也在进行。特别是磷酸二酯酶-5 抑制剂的他达拉非和 5α-还原酶抑制剂非那雄胺的 联合治疗，研究显示他达拉非和非那雄胺的联合来治疗 BPH 是有效的，耐受性良好的。 [6] ☀ Casabé 等采用 RCT 实验方法，实验患者入组标准是45 岁以上的，基线 IPSS≥13 和 前列腺体积≥30mL ，共纳入696 例，分成安慰剂+非那雄胺 5mg/d 组（PBO/FIN 组， n=350 ），他达拉非5mg/d+非那雄胺 5mg/d 组（TAD/FIN 组，n=346 ），治疗26 周。 结果表明在改善 IPSS 方面，与 PBO/FIN 组比较，TAD/FIN 组更能显著改善平均IPSS ， 在4 周，12 周，26 周，分别是（-4.0 vs. -2.3 ，p0.001;-5.2 vs. -3.8 ，p0.001 ；-5.5 vs. -4.5 ，p0.022 ）。 另一个主要临床终点是患 ED 的 LUTS/BPH 患者的勃起功能（EF ）评分，结果表明在 改善 EF 方面，与 PBO/FIN 组（n=201 ）比较，TAD/FIN 组（203 ）能显著改善平均 IIEF-EF 评分，在4 周，12 周，26 周，分别是（3.7 vs. -1.1 ，p0.001 ；4.7 vs. 0.6 ， p0.001 ；4.7 vs. -0.0 ，p0.001 ）。 次要临床终点包括 IPSS （储尿期和排尿期得分），IPSSQOL ，IIEF-EF 部分的勃起功 能，患者总体抑郁改善（PGII ）和临床总体抑郁改善（CGII ），结果表明，TAD/FIN 组在 5 个次要临床终点方面也有显著改善。 ☀ Roehrborn[7]等对 Casabé 的研究的入组患者，进行了治疗满意度和临床症状改善的研