细菌耐药性检测解析.pptVIP

细菌的耐药性与耐药细菌检测 细菌耐药性 指细菌与抗生素多次接触后，对抗生素的敏感性下降甚至消失，致使抗生素对耐药菌的疗效降低或无效。耐药的程度以最小抑菌浓度（MIC）表示 细菌如何产生耐药性？ 細菌如何產生抗藥性？  据国内权威医疗机构调查统计：我国每年约有２０万人死于药品不良反应，其中４０％（８万人）死于抗生素滥用。 “抗生素本身无辜，问题在于人们滥用了它。” “抗生素如同一把双刃剑，合理使用当然有益，使用不当就会伤害自己。” 细菌产生耐药性的原因 服药疗程不足： 用药不当： 重复用药： 剂量不足： 药物交互作用： 服药疗程不足：很多病人以為症狀已經缓解就不需再服药，令所幸存的细菌开始产生耐药性，留在病人体內，甚至传播到他人。 用药不当：医生在某些情況下會誤用抗生素, 又或者因應病人要求而濫用抗生素, 不是細菌引起的疾病(例如多數傷風由病毒引起)，卻使用抗生素治療，不但對症狀毫無幫助，更促使細菌產生抗藥。 重複用藥：要時抗生素的應用廣泛，在醫學，動植物及農業上都大量應用抗生素.若重複使用某種抗生素，細菌會慢慢學習改造自己以產生抗藥性，就像適應環境一樣，最後就不會被該種抗生素殺死。 劑量不足：當抗生素劑量不足，只能殺死部分細菌，存活下來的細菌，為求生存就利用基因轉變等方法改造自己，而不再被相同的抗生素消滅。 藥物交互作用：有些藥物若與抗生素共同服用，會在身體內產生化學反應，而減低抗生素的效用，造成無法殺死細菌，存活的細菌因此產生抗藥性。 细菌耐药性的分类 （一）固有耐药性??? 指天然耐药性。是由细菌染色体决定的，具有稳定的遗传性，可代代相传，故有绝对耐药之说，如革兰氏阴性菌对早期青霉素天然耐药，产气杆菌对头孢西丁天然耐药等。 常见细菌的天然耐药 （二）获得耐药性 ?? 由于细菌基因的突变、耐药基因片段的转化、质粒的转移、噬菌体的转导等原因，导致细菌产生耐药。 基因突变 耐药基因位于染色体上，随细菌分裂传至后代 基因突变频率105~109 通常只对1，2种类似药物产生耐药 质粒介导的耐药性 质粒是位于染色体外的DNA R质粒—耐药质粒 接合型 非接合型 接合型：耐药决定因子+耐药接合因子 非接合型：耐药决定因子 转移方式：接合型：接合转移 非接合型：转化、转导等方式 基因传播的方式 转化：耐药菌溶解后释放的DNA进入敏感菌体内，其耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合，使其变成耐药菌。 转导：耐药菌以噬菌体为媒介将耐药基因转移给敏感菌的现象。 转座：耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，丛质粒到染色体或从染色体到噬菌体等的现象。 细菌主要耐药机制 一、水解酶或钝化酶的产生 二、靶位结构改变 三、抗生素渗透屏障作用 四、主动外排功能增强（泵出机制） 五、细菌菌膜形成 一、灭活酶或钝化酶的产生 ??? β-内酰胺酶可以打开β-内酰胺类药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性。 氨基糖苷类药物钝化酶、氯霉素乙酰转移酶、MLS（大环内酯类、林可霉素、链阳菌素类）抗菌药物钝化酶，可催化某些基团结合到抗生素上，使之失活。 二、靶位结构改变 药物作用的靶位发生改变：使抗生素不易与之结合。 ?? ? 如利福平作用点是RNA聚合酶的β亚基，当β亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性。 主要抗菌药物作用靶位 β-内酰胺类-青霉素结合蛋白（PBP） 氨基糖苷类-核糖体30S亚基 大环内酯类-核糖体50S亚基 氟喹诺酮类-DNA旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）、拓扑异构酶Ⅳ 糖肽类D-丙氨酰D-丙氨酸 四环素类-核糖体50S亚基 三、抗生素渗透屏障作用 细菌可通过各种途径使抗生素不易进入菌体，如某些杆菌的细胞外膜对青霉素等有天然屏障作用；还有些细菌可通过细胞壁水孔或细胞外膜通道的改变，使抗生素不易渗透至细菌体内，产生耐药。 四、主动外排功能增强 有些抗菌药物（常见的有四环素与喹诺酮类）能诱导细菌主动外排，抗菌药物难以在菌体内积累到有效浓度，造成对抗菌药物耐药程度普遍提高。 五、细菌菌膜形成 指细菌粘附在固体或有机腔道表面，形成为微菌落，并分泌多糖蛋白复合物将自身包裹其中而形成膜状物，可阻止药物作用于细菌。 4种主要耐药机制 主要耐药机制 ? β- 内酰胺酶 ? 最主要的耐药因素 ? 对β-内酰胺抗生素造成威胁 β-内酰胺酶的种类 A组β-内酰胺酶