II超敏反应细胞毒型.pptVIP

第二节 II 型超敏反应（细胞毒型） IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 一、Ⅱ型超敏反应特点 ① 抗原为细胞性抗原 ② 抗体为IgG和IgM ③ 补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病 ④ 导致靶细胞溶解 二、发生机制 1） 机体细胞表面固有的抗原成分 同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原） 外源性抗原与正常组织间的共同抗原（链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织建的共同抗原） 感染和理化因素改变的自身抗原 种类：IgG、IgM 来源：免疫性抗体 被动转移性抗体（输血、移植 不符） 自身抗体 三、常见疾病 1．输血反应 2．新生儿溶血症 3．自身免疫性溶血性贫血 4．药物过敏性血细胞减少症 5．甲状腺功能亢进 6. 重症肌无力 新生儿溶血症 胎儿水肿：主要RH，严重者甚至死亡。 黄疸：出生24h内出现，发展快。 胆红素脑病 （严重） 贫血：不同程度，以RH较明显。 肝脾肿大 ：严重病例因髓外造血导致。 一、特点 中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。 二、发生机制 1、免疫复合物的形成 抗原： * 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清 均为可溶性抗原 抗体：IgG和IgM为主；少数为 IgA 2、免疫复合物沉积的条件 1）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件： 大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原 3）组织结构与血液动力学因素 血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。 肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（4倍 其他）。 动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。 4）抗原抗体的理化性质 带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾小球基底膜上。 3、免疫复合物引起的组织损伤 （1）补体的作用 （2）中性粒细胞的作用 （3）血小板的作用 三、常见疾病 1．局部免疫复合物病： Arthus反应 类Arthus反应 吸入性III型超敏反应 2．全身性免疫复合物病： 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型皮损、多器官受累、多种自身抗体。 主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现； 血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。 （抗DNA抗体、抗磷脂抗体等） 第五节 Ⅳ型超敏反应 效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟, 持续时间较长,故称为迟发性超敏反应（DTH）。 主要由CD4+TH1细胞或CD8+CTL细胞介导； 以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤，慢性炎症损伤。 与抗体和补体无关。 发生迟缓：接触抗原后24h发生，48-72小时高峰——迟发型超敏反应。 二、发生机制 致敏抗原： （1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原 虫、霉菌。 （2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍） （3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂。 致敏T细胞介导DTH 致敏抗原均为小分子的半抗原，与皮肤中的蛋白结合后成为完全抗原。 抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，使之活化和分化为效应性T细胞。 CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性T细胞） CD8+CTL细胞 活化的CD4+Th1细胞或CD8+ 效应CTL细胞介导DTH CD4+Th1细胞介导的炎症损伤 CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用 IL-2：自(旁)分泌→T细胞增殖，产生CK。 IFN-γ：促进Mφ和内皮细胞表达MHC- II，活化Mφ TNF：促进内皮细胞表达AM，直接毒性损伤 MCF：Mφ趋化因子 MAF：Mφ活化因子 MIF：Mφ移动