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体内胆固入醇来源的稳态平衡从现象到临床实践
2011年欧洲ESC/EAS血脂指南关于LDL胆固醇治疗目标的最新推荐 1. Pearson TA et al. Mayo Clin Proc 2005;80:587-95; 2. Gagné C et al. Am J Cardiol 2002;90:1084-91; 3. Farnier M et al. Int J Cardiol 2005;102:327-32; 4. Brohet C et al. Curr Med Res Opin 2005;20:571-8; 5. Cruz-Fernández JM et al. Int J Clin Pract 2005;59:619-27 -3% -4% -1% -4% -4% -26% -25% -25% -27% -31% -35% -30% -25% -20% -15% -10% -5% 0% Farnier3 （n=372） Brohet4 （n=418） Cruz- Fernández5 （n=450） Gagné2 （n=769） EASE1 （n=3030） 他汀类 + 安慰剂 他汀类 + 依折麦布 他汀类治疗未达标患者加用依折麦布的疗效 多中心、随机、双盲、平行分组研究 PRACTICE研究 : 研究设计 786名 CVD, 高危CVD和糖尿病且LDL-C 2 mmol/l的患者使用辛伐他汀 40 mg 6周 双盲期, 6周 依折麦布/辛伐他汀10/40mg 瑞舒伐他汀5/10 mg* LDL-C ≥ 2 mmol/l（77 mg/dl）, ≤ 4.2 mmol/l（160 mg/dl） TG ≤ 3.7 mmol/l（324 mg/dl） 导入期, 6周 阿托伐他汀40 mg 开放性辛伐他汀 40 mg * 根据英国的规定, 即 70 岁患者, 亚洲患者，CrCl 60 ml/min的患者以及存在肌病诱发因素的患者，5 mg McCormack et al. IJCP; 2010; 64: 1052-1061 达到LDL-C 2.0 mmol/l（77 mg/dl）的患者% PRACTICE研究 : 主要疗效终点 % 患者 n=255 n=259 n=258* * 186名患者10 mg和72名患者5 mg 依折麦布/辛伐他汀比阿托伐他汀的OR为4.51（95% CI : 3.01, 6.77） ；依折麦布/辛伐他汀比瑞舒伐他汀的OR为13.62（95% CI : 8.60, 21.6） 依折麦布/辛伐他汀比阿托伐他汀和依折麦布/辛伐他汀比瑞舒伐他汀 p 0.001 McCormack et al. IJCP; 2010; 64: 1052-1061 LDL-C较基线的变化% （辛伐他汀40 mg治疗的基线 LDL-C: 2.56 mmol/l（100 mg/dl）） PRACTICE研究 : 次要疗效终点 LDL-C变化% 依折麦布/辛伐他汀比阿托伐他汀和 依折麦布/辛伐他汀比瑞舒伐他汀 p 0.001 McCormack et al. IJCP; 2010; 64: 1052-1061 总 结 ? 胆固醇合成和吸收之间的平衡作用会影响他汀类单药治疗的反应。 ? 他汀类单药治疗LDL-C不能达标的患者是依折麦布-他汀类联合治疗的最佳候选者。 同时抑制胆固醇吸收和生成可以获得理想的LDL-C降低 * * * In the majority of patients tested the mean percent change in LDL-C, TG and HDL-C was reasonably consistent. However, several patients showed a large inter-individual variability which produced and overall broad range of response. This was similar in men（mean±SD and range: ?36.2±10.5, ?2.7 to?57.8%; ?15.8±33.7, ?69.4 to +129.9%; +7.2 ±13.0, ?26.4 to 54.3% and –39.9±10.9, ?63.6–1.2%, for LDL-C, TG, HDL-C and LDL-C/HDL-C, respectively） and women（?38. ±19.1, ?9.5 to?58.5%; ?18.8±23.7, ?64.6 to +71.7%; +8.1±12.2, ?17.6–52.5% and ?42.3±8.8, ?62.8
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