心房颤动从阵发到持续的进敏展过程及其机制.pptVIP

* 心房颤动：从阵发到持续的进展过程及其机制 吴林北京大学第一医院心内科 * Overview 心房颤动：我们面对的现状与挑战 心房颤动的进展过程及电、分子、组织和解剖学异常 心房纤维化在房颤进展过程中的作用 新的治疗靶点及展望 * Prevalence of Atrial Fibrillation Go et al. JAMA 2001 285:2370-2375 ↑ Stroke（4-6x) ，↓ Cardiac function(CO 15-30%)，↑ Morbidity and mortality （2x） Adults With AF (millions) 7.0 2.08 5.61 5.42 5.16 4.78 4.34 3.80 3.33 2.94 2.66 2.44 2.26 6.0 5.0 4.0 3.0 4.0 2.0 1.0 0 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030 2035 2040 2045 2050 Year A. Age B. Year Volume 29 ，Number 1， 2013 Jalife J： 心房颤动的药物治疗：复发率和总死亡率 A. AAD治疗 N. Freemantle, S. Mitchell, M. Orme, L. Eckert, M. Reynolds ACC 2010 0.1 0.2 0.5 0.1 0.2 0.5 0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 100 Dronedarone N=3378 0.165 Amiodarone N=653 0.049 Sotalol N=873 0.013 Dronedarone N=1131 0.0002 Propafenone N=1228 Amiodarone N=978 Sotalol N=1404 Flecainide N=305 房颤复发率 总死亡率 P值 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 药物 毒副 作用 B.上游治疗 ACEIs/ARBs 他汀类s 激素类 体力锻炼 Omega-3 脂肪酸 ˉ炎症 ˉ氧化应激 ˉRAAS 活性 -内皮功能 ˉ自主神经系统活动 -稳定斑块 ˉ心房重塑 稳定左房心内膜 ˉ房颤发生率 房颤上游治疗的疗效不理想 Analysis based on Cox model: log (HR) = treatment+region+ACE/ARB+Statin+Strata HR: 1.22 CI: (0.98, 1.52) P value: 0.081 PLA: 147/323 (46%) P-OM3: 167/322 (52%) 安慰剂 Omega-3 脂肪酸 A. RAAS阻断剂 B.Omega-3脂肪酸 房颤的类型与进展过程 1. 阵发性（Paroxysmal， PAF)：反复发作，7天内自行终止 2. 持续性（Persistent）：连续房颤超过7天，或不足7天复律者 3. 长时间持续（Longstanding):联续房颤超过一年 4. 慢性房颤或永久房颤（Chronic or Permanent) 进展过程 * 房颤发展过程中的病理生理学变化 基因学 年老 器质性心脏病 (e.g., HF、LVH) ↑心房内压 新房扩张 Atrial fibrosis ↓ conduction, ↓ ERP ↑ reentry 离子通道及 电重塑 ↑ , TGF-β, galectin，ANP, BNP Permanent Atrial remodeling and cell apoptosis Persistent 结构重塑 AF Paroxysmal AF begets AF 房颤发展过程中的电重塑 * Ito1 IKur IKr INa ICa IKs IK-ACh, IK-ATP IK1 Ito1 IKur IKr INa ICa IKs IK-ACh, IK1 (CA) Normal atria Remodeled atria A.细胞膜电流 B. 电生理指标 心房颤动的发生与进展机制 * 房颤患者及动物的肺静脉结构重塑 * A.人肺静