第14章抗帕金森病药2.pptVIP

抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 通常都是在人生的晚期不知不觉地出现，表现为渐进性运动功能障碍。通常具有四个主要的临床特征：震颤、运动徐缓、强直和姿态不稳。 震颤 震颤是由于一组肌肉和其拮抗肌有节律交替地进行‘搓丸”式(pill一rolling)的收缩(每秒3一5次)所引起的。远端肌肉比近端肌肉更易累及．休息时震颤仍然存在，有目的活动或睡眠时常消失，通常于焦虑或紧张时显著加重。震颤通常是强加于骨骼肌相互拮抗肌群张力过强之上的．活动开始后动作愈来愈困难，备感沉重、极度疲乏与低效。 运动徐缓 运动徐缓有三个特征：自发性动作极为贫乏、正常的联系性活动丧失、全部随意运动的开始缓慢。 帕金森氏综合征的面孔缺乏表情，所谓“面具脸”典型地表示了所有这些特征． 强直和姿态不稳 强直是肌张力增加的缘故，它以“嵌齿轮或棘齿轮”方式对抗肢体的被动运动来刻划这一特征。 姿态不稳出现在疾病近程中的晚期。当站立或步行时，病人难以使躯干保持在直立位置。结果躯干日益弯曲，可能出现慌张步态． 其它表现 帕金森氏综合征发展的各阶段，可因丧失运动副能而引起一系列其它体征和症状，如姿态反射障碍、眨眼减少、写字过小、声音低弱、眼球合聚障碍、自主神经症状如流涎和皮脂外溢也常见。 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 病变部位：黑质－纹状体 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 机理图 目前的治则 从理论上说，治疗帕金森氏综合征的目标就是分别应用中枢作用的抗胆碱药和多巴胺能药，通过降低胆碱能活动和增强多巴胺能功能使纹状体的活动达到平衡。这两类药合并应用常是有效的。 新的治疗思路 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 新的治疗思路 2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 新的治疗思路 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。 拟多巴胺类药-左旋多巴（levodopa, L-dopa） 〔体内过程〕口服易吸收；分布在外周，只有1%进入中枢；在外周的 L-dopa，被外周多巴脱羧酶转化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增加进入中枢的L-dopa，同时服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴 作用及应用 1.帕金森病 脑内DA有5个亚型，D2 主要分布在黑质、纹状体，D1分布在新皮质和纹状体。L-dopa 在脑内转化为 DA 后，增强 DA能神经功能。 作用特点：显效慢，持续时间长；轻症和年青者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤明显。 作用及应用 2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒，不能 改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”： 肝昏迷“伪递质学说”： 〔不良反应〕 1.胃肠道反应； 2.心血管反应 体位性低血压，心动过速或心律失常 3.不自主异常运动, “开－关现象”； 4.精神障碍。 卡比多巴（carbidopa） α甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，对中枢的脱羧酶无作用，单用无意义。与 L-dopa 伍用使进入CNS 的 L-dopa增加，减少副作用。可保护75% 的 L-dopa 不被转化成 DA。 溴隐亭（bromocriptine） 半合成的麦角生物碱，副作用较多。 激动黑质－纹状体的DA-R，减少催乳素和生长素的释放。 金刚烷胺（amaantadine） 促进机能尚存的DA能神经释放 DA，抑制再摄取。显效快，持续时间短，用于轻症和伍用。 抗胆碱药 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach的作用。 适用于：轻症；不能耐受或禁用L-dopa 者；与L-dopa 合用可使50%患者改善症状；治疗吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征。 苯海索（trihexyphenidyl） 又称安坦（artane） 治疗老年性痴呆症药 发病机理 老年性痴呆症中约有70％为AD。 AD是一种以进行性认知障碍