病例对照研究二.pptVIP

多阶段复合设计研究 ; 巢式病例对照研究 病例队列研究 病例病例研究 病例交叉研究 ;病例对照研究和队列研究的比较;1973年美国统计学家 Mantel 提出 1982年 Mitttien 正式定义为巢式病例对照研究 又称套叠式或嵌入式病例对照研究、队列内病例对照研究（case-control study nested in a cohort）; 1. 设计原理 ;研究队列;建立研究队列 完成基线调查，标本采集和保存 随访一段预定的时间 确定随访期内发生的所研究疾病的全部病例 按一定条件和比例从同队列中选取对照 抽出病例、对照的基线调查资料和生物标本进行化验 调查资料统计分析 获得研究结果并做出结论 ;暴露因素和标本收集先于发病, 符合因果推论要求。 以人群为基础,收集资料先于发病,选择偏倚和调查偏倚较小。 建立一个队列，可进行多项相关研究 病例和对照组代表性、可比性较好。 研究样本较队列研究小,节约人力物力。;某研究者拟进行HBsAg阳性与肝癌的的风险之间 的关系，拟从一万名非肝癌的人群中抽取血样， 并作血清学检查。然后，追踪随访观察10年，了 解和比较当初血清学检查结果与肝癌发生率之间 的关系。; 队列研究的设计： 对一万份血样做血清学检查，将全部受试者按检查结果分为“阳性与阴性”两组，分别追踪观察10年；;4.应用实例一;;结肠癌和直肠癌危险因素的巢式病例对照研究;（4）随访：依据嘉善县结、直肠癌登记报告制度，对该队 列进行随访。;（5）病例组和对照组的选择： 病例组：该队列人群在1990.5至1998.12新发生的结、直 肠癌196例。病例中病理诊断占77.1%，手术诊断 占10.2%，内窥镜诊断占11.7%。 对照组：按成组设计的原则，在上述6.4万余队列资料的计 算机数据库中，完全随机地抽取了980名未发生结、 直肠癌者。病例与对照人数的比值为1:5。;（6）调查方法及质量控制： 1989-1990年筛检时的基线调查由经过专门培训的乡、村卫生院医生担任，并备有专门的《调查员手册》作为统一询问和填表的标准。调查询问除因受检对象外出外，均无拒检。 （7）资料整理和分析： 调查资料由专门人员两次输入计算机，经校对无误后进行分析。单因素和多因素非条件logistic回归分析。;二、病例队列研究（case-cohort study） ;1. 设计原理 建立研究队列，从全队列中采用随机或分层随机抽样 的办法，选取一定比例的样本作为对照组，以队列中所有 随访的病例作为病例组，然后用一定的统计方法比较分析 两组资料。;选择队列;A1和A0分别表示子队列暴露组中的发病人数和非暴露组的发病人数，B1和B0暴露组的人数和无暴露组的总人数。;OR=ad/bc;病例-队列研究与巢式病例对照研究不同奌;3.应用实例一;巢式病例对照研究： 为每例肝癌从队列中按同民族、年龄相差两岁以内、居住地相同的候选人中，随机抽出4例作为对照 ，按匹配病例对照设计进行统计分析。 病例队列分析： 在子队列1923人中，HBsAg阳性为442例，与76例肝癌死亡病例的HBsAg情况进行比较。;乙肝感染与肝癌关系的 巢式病例对照研究和病例队列研究结果比较 ;对子队列按标准队列研究分析，已知： HBsAg（＋）组肝癌死亡率：953.8/10万 HBsAg（－）组肝癌死亡率：17.5/10万, RR=55.1（95% CI= 7.3-414.0） ;三、病例-病例研究（case-case study）;病例分型标志通常有： ①基因型：如P53突变阳性、阴性 ②病因型：如出血型脑卒中与缺血型脑卒中 ③病理型：如食管癌的鳞癌和腺癌 ④暴露史型：如吸烟史阳性肺癌、吸烟史阴性肺癌 ⑤一般生物标志型：如HBsAg+、HBsAg-;环境因素暴露;环境因素暴露;假设：基因与环境的作用相互独立 则: ORint=ag/ce;通过对不同基因型病例危险因素暴露史的对比分析，研究疾病的基因-环境的交互作用。;应用实例：河南省林州市食管癌病因的分子流行病学研究 ;（二）环境因素对不同亚型病例作用差异的研究;食用酸菜;主要特点;优越性： 仅用病例作为研究对象，直接对患病的两个亚组比 较，免除收集对照组资料，尤其是生物标本的麻烦。 估计交互作用，所需样本量小，精确度较高，同时 也避免