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凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享 北京中医药大学东直门医院 患者基本情况 柏某，女性，66岁 2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌ⅢA期（T2N2M0） 2010年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期 治 疗 2011年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤 2011年12月开始口服凯美纳125mg tid po 治疗前 凯美纳治疗1个月 凯美纳治疗2个月 凯美纳治疗6个月 NSCLC脑转移概况 NSCLC首诊脑转移发生率10% 在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54% 肺腺癌脑转移者多见 NSCLC脑转移的治疗方法 放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（TKIs) 目前多采用综合治疗的模式 TKIs 治疗NSCLC脑转移 Study Drugs Patients Results States Hotta K Et al 2004 Gefitinib 250mg qd N=57 14/57 with BM 颅内RR：43% 颅外RR：50% mOS：9.1月 脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关 Chiu CH Et al 2005 Gefitinib 250mg qd N=76 21/76 with BM 11例为一线治疗 10例为二线治疗 颅内RR 50%, DCR 90.5%， mPFS 5m，mOS 9.9m 脑转移的疗效确切 Kim JE Et al 2009 Gefitinib 250mg qd Or Erlotinib 150mg qd N=23 不吸烟腺癌 无症状BM 之前未接受化疗或WBRT 颅内RR：73.9%, 全身RR 69.6%， DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8m Wu YL Et al 2011 Erlotinib 150mg qd N=48 肺腺癌/EGFR突变 无症状BM 二线治疗 RR 56.3%， mPFS 10.1m， 6个月和1年生存率 87%和74% Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61 Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38 Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4 Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605 TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析 收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例 治疗方案：TKIs联合常规治疗* 患者中位年龄56y （25-80） 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3% 结果：中位生存时间（OS）29M 1年生存率 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29% *常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗 Lan-jun Zhang, et al. 2012 ASCO Abstract 18121. TKIs可降低EGFR+患者脑转移发生率 初治无脑转移的EGFR(+)晚期NSCLC (n=100) 中位随访42.2个月，EGFR-TKI治疗1、2年及总的脑转移发生率位7%、19%、及28% 化疗后的脑转移发生率40% Heons. Clin. Cancer. Res, 2010. TKIs治疗脑转移的理论依据 星形胶质细胞 周细胞 内皮细胞 基底膜 化疗药物血脑屏障透过性差1 脑转移化疗 MST仅约6-8个月2,3,4 Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35. 紧密连接 TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能