3免疫病例分析.pptVIP

病例分析 与 讨论;诊断; 而在此病例中，磺胺类药物引起血细胞数量减少，应主要为Ⅱ型超敏反应的反应症;相关知识介绍;; 同种异型： 输血反应（transfusion reaction） 新生儿溶血（heamolitic of the newborn） 移植排斥反应 自身免疫性： 自身免疫性溶血性贫血（autoimmune heamolitic aneamia） 自身免疫性甲状腺功能亢进（Graves disease） 药物过敏性血细胞减少 ;(3)药物多为半抗原：结合于血液有形成分的表面后成为细胞—药物复合物，即可诱导免疫系统产生细胞毒抗体。如与持续服用氯丙臻或非那西丁有关的溶血性贫血，与服用氨基匹林或奎尼丁有关的粒细胞缺乏症，服用司眠 引起的血小板减少性紫癜等均属此类 (4)靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 (5)靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物 ;(6)抗体引起靶细胞组织损伤的主要机制： 1抗体和补体介导的细胞溶解：IgG／IgM类自身抗体同靶细胞上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位，引起膜损伤，从而靶细胞溶解死亡。 2炎症细胞的募集和活化：补体活化产生的过敏毒素C3a、C5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用，lgG与细胞表面的IgG Fc受体结合并激活它们，活化的中性粒细胞和单核细胞产生水解酶和细胞因子等从而引起细胞或组织损伤。 ;3覆有抗体的靶细胞被吞噬：与靶细胞表面抗原结合的IgG抗体Fc片段同巨噬细胞表面的Fc受体结合，促进巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。 4抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：靶细胞表面所结合的抗体的Fc段与NK细胞、中性粒细胞、单核—巨噬细胞上的Fc受体结合，使它们活化，发挥细胞外非特异性杀伤作用，使靶细胞破坏。 ;磺胺类药（Sulfonamides）;磺胺类药物以往是指氨苯磺胺的衍生物( 上图) ，而近年来，所有含有-SO2NH2结构的药物均被认为是磺胺类药物。根据药理作用的不同，可将磺胺类药物分为磺胺类抗菌药和磺胺类非抗菌药。;2.作用机理（抗菌）;化学结构 ;4.不良反应;血液系统：磺胺药可致使粒细胞缺乏，溶血性或再生障碍性贫血、白细胞减少、血小板减少、低凝血酶原血症、酸性粒细胞增多和高铁血红蛋白血症。发生溶血性贫血的病人，不一定有葡糖—6—磷酸脱氢酶缺乏。但有此酶缺乏的家族史者，应记取这一可能。 长期应用任何磺胺药，均应定期检查血象，以发现较轻的白细胞减少。咽痛、发热、苍白、紫癜和黄疸等临床症象可能是严重血液病变的早期表现，应注意查血。 ;过敏反应：除皮肤和血液的过敏反应外，磺胺药还可引起药物热、一种血清病样综合症、荨麻疹、过敏性休克、结节性多动脉炎和系统性红斑狼疮。这一种磺胺药过敏的，其他磺胺药亦不可用。 ;发病机制;细胞内的巯基可减轻这种反应，但在缺乏巯基( 通常以谷胱甘肽的形式) 的患者，可能会出现溶血。葡萄糖-6-磷酸还原酶缺乏的患者，对红细胞的这种氧化应激尤其敏感。羟基代谢物也和肾小管坏死有关，但是直接的细胞毒还是免疫介导目前尚 不清楚。羟基代谢物可产生直接的细胞毒性，促进CD8 + T淋巴细胞通过穿孔素/粒酶介导的通路杀伤，导致中毒性表皮坏死。羟基代谢物除了直接导致细胞毒性，也是潜在的免疫原，可与T 细胞或自身蛋白共价结合，导致Ⅱ型超敏反应。 ;磺胺类抗菌药引起的Ⅱ型超敏反应主要与其N1位杂环取代基和N4 位芳香胺取代基有关，而其他磺胺类药物多数不含有类似取代基。;其他讨论;磺胺类药物交叉过敏的可能性;治疗应对方略：;（4）联合用药：现在也常采用两种或三种磺胺药物的联合应用。如SD、SM1?或SM2的分别联合的二磺合剂或三磺合剂,既可减少每个药物的用量,以降低不利反应的发生率,又可增加疗效。TMP的发现使磺胺药物的疗效大大提高,很受欢迎。现在临床上已开始广泛应用的增效磺胺,就是SMZ与TMP的合剂。 ;徐慧敏，蔡宏文，李天元，魏尔清.《磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展》; 中国药理学与毒理学杂志2012 年12 月第26 卷第6 期