高尿酸血症肾病的实验动物模型研究.pdfVIP

编者按：目前，尚无较为理想的高尿酸血症肾痛的动物模型，本文以酵母、腺嘌呤饲料制作高 尿酸血症肾病动物模型，具有一定的创新性，为痛风肾病之研究提供了更加合适的实验条件，有利 于痛风肾病的临床争新药开发研究。 高尿酸血症肾病的实验动物模型研究 M仪lelof Hyp帅埘触NI甲lIr叩a衄 确袋ardh帆恤D唧痢m哪t8l加血衄l K＼上海市中西医结合脉管病研究所 奚九一 赵兆琳 鲁培基屈立志 王义成 LU wANG zHA0孙liIl ⅪJiu·yi Pei．jiQU“一小i Yi础eng 鞋lall差埘hI喀删Qlinese-№t锄VascI妇Di8e啪枷‰ (上海200082) 摘要：以酵母、腺嘌呤饲料喂养SD大鼠，观察大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮含量的动态变化以及停用该饲料 后大鼠自然恢复情况，同时观察大鼠肾脏病理改变。结果：用高酵母、腺嘌呤饲料喂养19d，大鼠血清中尿酸、肌酐、 尿素氮明显升高(P0．01)，肾脏出现与临床痛风性肾病相类似的病理改变。停用酵母、腺嘌呤饲料后，大鼠有自 然恢复趋势，但周期较长(52d)。 关键词：痛风；高尿酸血症；肾病；实验动物模型 中图分类号：R589．7 文献标识码：A 文章编号：1唧一1334(2∞1)lO一00lO—03 有关高尿酸血症肾病动物模型实验研究的报道较少，且 (3)标本采集与观察指标 这些模型与临床上高尿酸血症所致肾损害的病理特征不尽 相符，肾损害又为不可逆性，难以观察药物疗效。为此，笔者 各取10只大鼠，断头采血，分离血清，检测肌酐、尿素氮及尿 用酵母、腺嘌呤饲料喂养大鼠，以期建立一个更接近于临床 酸含量；打开大鼠腹腔，取左肾，肉眼观察其变化，称重后用 的高尿酸血症肾病实验动物模型，并能用于药物疗效观察。 10％甲醛溶液固定，以观察肾组织形态学改变。19d后，模型 一、材料和方法 组剩余大鼠停用高嘌呤饲料，改用普通饲料喂养，以观察其 1．实验材料 (1)实验动物 52d天时，对照组及模型组各处死10只大鼠，作前述生化与 病理观察。 sD大鼠，体重(200±20)g，由上海西普尔——必凯实验 动物有限公司提供。 (4)统计学处理 (2)试剂 所有资料均以孟±s表示，用￡检验进行统计学分析。 二、结果 酵母干粉，IJNmA，IH公司产品；腺嘌呤，Merck公司产品。 2．方法 1．模型制作 (1)高嘌呤饲料制备 (1)一般情况 将酵母干粉、腺嘌呤均匀拌入粉碎的大鼠颗粒饲料中， 模型组大鼠体重减轻，多饮、多尿，精神萎靡，畏寒卷缩， 重新压粒成型。酵母干粉、腺嘌呤在饲料中的含量分别为 体毛干枯、变黄、无光泽。 10％和O．1％。 (2)血清生化指标 (2)模型制备 给予高嘌呤饲料第7d，模型组大鼠血清中肌酐、尿素 动物购入后，让其适应环境1周，自由饮水进食。然后 氮、尿酸含量较对照组略有升