课件：巨噬细胞多样性促进肿瘤发展和转移.ppt

相关环境 肿瘤要成长并变得致命，必须操纵它所在的环境，虽不一定要促进，但至少要允许肿瘤的这种改变。 巨噬细胞为肿瘤生长提供营养，是其不停生长的必要条件。 谢谢药学1003班女生共同努力 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * Macrophage Diversity Enhances Tumor Progression and Metastasis 巨噬细胞的多样性促进肿瘤发展和转移 什么是巨噬细胞？ 骨髓单核系干细胞 分化 不成熟的单核细胞 通过血液到达固定组织 驻留型巨噬细胞（Macrophages） 在局部微环境下 获得特殊表现型特征 分化过程 * 骨 髓 血 液 组 织 多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨 噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞 通常我们认为巨噬细胞（Macrophages）能够吞没、破坏受损伤组织，有助于启动康复过程。在损伤位点发挥关键作用。 1、吞噬杀伤作用。吞噬杀伤多种微生物， 清除体内衰老损伤细胞。 2、呈递抗原，启动免疫应答。 4、抗肿瘤。杀伤肿瘤细胞。 3、免疫调节。分泌多种免疫因子。 虽然最初的假说认为，巨噬细胞参与抗肿瘤免疫。 但是，越来越多的临床和实验数据表明，大多数情况下，肿瘤相关巨噬细胞（TAM） 增强肿瘤的恶性进展。 为什么TAM有如此极端的性质？ 巨噬细胞（TAM）有显著的表现异质性 换句话说 TAM在不同的微环境下表现出不同的表现型。 活化的M1型巨噬细胞 选择性活化的M2型巨噬细胞 杀伤肿瘤 促进肿瘤发展 Th1(T辅助细胞) 产生：细胞因子如干扰素γ和肿瘤坏死因子α Th2（T辅助细胞） 产生：IL-4，IL-6，IL-13等 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 诱导 巨噬细胞（TAM）由几个不同的但共享这两种类型的功能种群组成 巨噬细胞癌症 临床研究给出了巨噬细胞促进肿瘤发生的强烈证明。 巨噬细胞（TAM）的密度与患者预后性差有关。 同理，丰富的巨噬细胞转录也会导致预后性差，存活率低。 CSF-1 粒细胞-巨噬细胞-CSF IL-3 趋化因子（如CCL-2） 调节巨噬细胞分化、生长、趋化 因此 CSF-1 过分表达 CCL-2过度表达 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等预后差。 乳腺癌、大肠癌、甲状腺癌不良预后。 导致 而且，在一些情况下，不仅巨噬细胞表达这些生长因子、趋化因子的受体，肿瘤细胞也表达这些生长因子、趋化因子的受体。————这将导致恶性表型的增加！ 虽然实验和临床数据很大程度上支持以上结论，即巨噬细胞促进恶性肿瘤。 但是，也有实验证明某些部位，例如骨髓中，巨噬细胞是抑制肿瘤细胞的。 而且，相关文献也表明巨噬细胞（TAM）在前列腺癌、肺癌、脑肿瘤中作用尚有争议。 炎症诱导的诱变 肿瘤细胞 上皮细胞 粒细胞 巨噬细胞 细胞毒性T细胞 自发或遗传突变 基底膜 NO诱导血管扩张以及血流量增加 上皮内瘤变 巨噬细胞 单核细胞被血液中趋化因子召集，如CSF-1,CCL-2.这些单核细胞在肿瘤中发展成为巨噬细胞（TAM） 早期癌症 血管内皮生长因子 入侵的肿瘤细胞 巨噬细胞（TAM）提供VEGF和其他血管生成分子，导致血管生成（如图所示）.而且生长因子和蛋白酶促进肿瘤细胞从制约基底膜上逃逸。 巨噬细胞抑制对入侵肿瘤细胞的细胞毒性T细胞的反应（一种免疫应答反应） 晚期癌症 坏死区域（低氧） 触发运动性侵袭性 周细胞 成纤维细胞 表皮生长因子 T辅助细胞 入侵的微环境 由上图可见 巨噬细胞和入侵性肿瘤细胞都表达 CXCR4（CXCL12的受体）。CXCL12触发两者运动侵袭性。 在CSF-1诱导下——巨噬细胞（TAM）产生EGF（表皮生长因子）——诱导促进肿瘤细胞迁移侵袭相关基因表达上调，增强肿瘤细胞定向移动能力和侵袭活动。 癌症中巨噬细胞的启动和促进 人们日益认识到炎症是许多癌症的根本原因。有许多直接因果关系的实验证