课件：从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗.ppt

* * In the early stages of PD there is a large therapeutic window, and the response to levodopa is excellent. At this stage the antiparkinsonian benefits are associated with a low incidence of dyskinesia. As the disease progresses, even in moderate disease, the long-duration response to levodopa diminishes and the response to levodopa begins to more closely reflect its short half-life (~1.5 hours). Antiparkinsonian control becomes increasingly governed by fluctuations in plasma levodopa levels. In more advanced PD, the short-duration response to levodopa predominates. The therapeutic window narrows, and adequate control of symptoms becomes increasingly difficult. Initially this is manifested by an end-of-dose deterioration, where PD symptoms return before the next scheduled medication dose. Patients are often either off, or on with dyskinesia and other complications. Olanow, C. W., R. L. Watts, et al. (2001). An algorithm (decision tree) for the management of Parkinsons disease (2001): treatment guidelines. Neurology 56(11 Suppl 5): S1-S88. * * 这张幻灯提示： 普拉克索与安慰剂相比，可以有效改善患者的运动功能评分，P值同样小于0.0001,差异明显。 * 这张幻灯提示我们: 应用普拉克索起始治疗的患者，在治疗第2年，发生运动并发症的患者比例比左旋多巴起始治疗组减少近一半；在治疗四年后，减少近30%，差距均具有非常明显的统计学意义。所以普拉克索可显著推迟运动并发症的发生。 * 这幅图表证明以普拉克索作为起始治疗可以显著减少剂末现象的发生。 普拉克索起始治疗，4年后发生剂末现象的风险比左旋多巴起始治疗组减少约25%。提示普拉克索可显著减少剂末现象的发生。 * 除了前面讲述了帕金森病的运动症状，现在我们来讲非运动症状。 从这个表中可以看出，帕金森病的非运动症状有多种，比如呼吸系统症状、皮肤症状、睡眠障碍等，其中，约70%的伴有精神症状，可以说发病率很高。 * * Section I * * 在一项超过1000人的帕金森病调查中, 抑郁对健康相关生活质量的影响占41%，而疾病的严重程度Hoehn Yahr分级 的影响仅占17%。 因此，抑郁是影响帕金森病患者生活质量最重要的因素。 国内外帕金森病指南强调提高帕金森病人的生活质量是治疗目标之一。如果要提高帕金森病患者的生活质量，重视治疗帕金森病伴发抑郁是非常重要的。 * * Section I * 我们有必要了解一下PD病人抑郁的发病机制。 目前认为，反应性抑郁和内源性抑郁在帕金森病患者中可能并存，但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁。 如片中所述，由于帕金森病是慢性疾病且无法治愈，帕金森疾病确诊后病人对疾病产生的反应性抑郁症状。 另外有研究提示，PD伴发抑郁的机制：与帕金森病患者脑部单胺能通路紊乱有关。特别是位于中脑边缘系统的多巴胺D3受体参与调控情绪和行为的调控，当PD患者脑部多巴胺严重缺乏，患者将会出现抑郁症状。另外由于参与情绪调控的5-羟色胺和去甲肾上腺素也受到累及，也会出现抑郁症状。 因此激动D3受体可以改善抑郁症状，这是我们森福罗为什么可以有效改善PD伴发抑郁的重要药理基础。 名词解释： 反应性抑郁:对慢性疾病和功能残疾的心理反应; 内源性抑郁: 因为神经病理性和神经生化的改变引起的抑郁 反应性抑郁和内源性抑郁可能并