课件：第九章抗过敏药和抗溃疡药.pptVIP

得到甲硫咪特 侧链次甲基换成硫原子，形成吸电子的含硫四原子链，环的5 位接上的甲基，使环上电子云密度增加。作用为布立马胺的10倍，但引起粒细胞减少，肾毒性 西咪替丁上市 第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市 ※ 克服了甲硫米特的缺点，作用更强，成为广泛应用的 抗消化性溃疡药，但有引起乳房增大及精神错乱的副 作用 西咪替丁在治疗上的成功 西咪替丁改变了传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 西咪替丁在商业上的成功 第一个上市的H2受体拮抗剂 上市时 20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 “重镑炸弹” 使史克公司获得成功 2、雷尼替丁的发现 Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究 开发公司的me-too H2受体拮抗剂 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性 1983年上市，第二个上市的H2受体拮抗剂 雷尼替丁作用特点：无西米替丁的抗雄性激素作用和引起精神紊乱的副作用，抑制胃酸分泌作用更强，约为西米替丁的5倍，称为第二代H2受体拮抗剂抗溃疡药 3、噻唑类的发现 1986年法莫替丁上市 1988年尼扎替丁上市 法莫替丁、尼扎替丁作用特点：均为高效、高选择性的H2受体拮抗剂。法莫替丁被称为第三代H2受体拮抗剂抗溃疡药 H2受体拮抗剂按照结构类型分类 （一）含柔性连接链类 西咪替丁等 （二）二元芳环或芳杂环类 咪芬替丁:抑制胃酸分泌作用与法莫替丁相当 H2受体拮抗剂构效关系 H2受体拮抗剂可分为三部分结构 碱性芳杂环,也可以含碱性取代基的芳杂环代替 易曲绕的链 （四原子链） 侧链上有一近中性的极性官能团 质子转移,结合组胺受体 链长度与拮抗性有关；长度为组胺的2倍,以四原子为宜；S增加柔性 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * 第九章 抗过敏药和抗溃疡药 概述 一、组胺 组胺也是一种体内递质，它是由L-组胺 酸脱羧而成，以非活性的结合状态存在 。 L-组胺酸 组胺酸脱羧酶 组胺 二、组胺受体 组胺在体内存在4种受体H1、H2、H3 和H4 受体 H3受体主要分布在中枢 组胺酸脱羧酶 Histamine 激活H1受体 血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出， 局部组织红肿、痒感；可使支气管和胃肠道平滑肌 收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛，致使呼吸困 难， 变态反应 激活H2受体 胃酸分泌增加，溃疡 H3受体 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine 三、作用机制 物理或化学刺激(内源或外源) H1受体拮抗剂 肥大细胞 组胺 H1受体 （支气管上） 过敏反应 H2受体 （胃细胞膜上) 溃疡 H2受体拮抗剂 抗组胺药 阻断组胺释放 竞争组胺受体 H1受体拮抗剂 H2受体拮抗剂 抗过敏药 抗溃疡药 第一节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 外源性物质（如食物、动物皮毛、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原）对人体能引起变态性或过敏性反应（常见枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等），这已证明与体内组胺释放有关，故H1受体拮抗剂 已被广泛用作抗过敏药。 分类 乙二胺类 曲吡那敏； 氨烷基醚类 苯海拉明； 丙胺类 氯苯那敏； 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬 哌嗪类 西替利嗪； 其它类 特非那定 一、乙二胺类H1受体拮抗剂 1. 1942-1944年 发现有效药:安妥根 2. 1946年发现:曲吡那敏，是至今仍常用的抗组胺药之一，作用比随后发现的苯海拉明强而持久，副作用较轻 二、氨烷基醚类H1受体拮抗剂 1. 1943年※苯海拉明应用于临床，是应用较广的抗过敏药，有中枢抑制的副作用 2. 茶苯海明（乘晕宁）：苯海拉明与8-氯茶碱成盐，其副作用减轻，用于防治晕动症 3. 卡比沙明：经结构进一步改造后其作用更强。 三、丙胺类H1受体拮抗剂 运用生物等排原理，将乙二胺类和氨烷基醚类结构中N,O用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构化合物 非尼拉敏：毒性降低，治疗指数约为曲吡那敏的4倍 N