课件：药物制剂工作认知 认知一 药物剂型、制剂与生产.pptVIP

二、药品生产的质量管理 （二）药品生产质量管理规范 生产管理要确保生产过程中使用物料经严格检验，达到规定制药标准，并由经过培训符合上岗标准的人员，严格按生产部门下达生产指令和标准操作规程进行生产操作，仔细如实记录操作过程及数据，确保所生产药品质量安全有效。为了防止混淆和差错事故，各生产工序在生产结束，转换品种、规格或换批号前，应彻底清场及检查作业场所。同时依法履行环境保护的职责。 车间常用状态标志： 1.生产—蓝色；2.清场合格证—蓝色；3.继续清场—红色；4.被控制—黄药（物料）；5.合格—蓝色（物料）；6.不合格—红色（物料）；7.取样证—白色 8.销毁—红色。 认知一 药物剂型、制剂与生产 认知一 药物剂型、制剂与生产 GLP是Good Laboratory Practice的简称，即药物非临床研究质量管理规范。药物的非临床研究是指非人体研究，亦称为临床前研究，用于评价药物的安全性，在实验室条件下，通过动物实验进行非临床（非人体）的各种毒性实验、致癌试验、刺激性试验、依赖性试验以及与药品安全性的评价有关的其他毒性试验。 GCP是Good Clinical Practice的简称，即药物临床试验管理规范。药品临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 　GLP、GCP GSP、GAP、GPP？ 二、药品生产的质量管理 （三）药品生产的卫生管理 2.药品的微生物限度检查 1. 药品生产的卫生管理 认知一 药物剂型、制剂与生产 认知一 药物剂型、制剂与生产 2006年7月27日，青海省发现患者在使用华源生物药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗) 后，出现了胸闷、寒战、腹痛、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。广西、浙江、黑龙江、山东等地也有报告。国家食品药品监督管理局调查结果：华源公司在生产过程中生产记录不完整，未按批准的工艺参数灭菌，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。“欣弗事件”导致11人死亡，上百人病危。 案例欣弗事件　 二、药品生产的质量管理 认知一 药物剂型、制剂与生产 环境卫生厂区环境卫生、厂房环境卫生和仓储区环境卫生等 工艺卫生包括物料卫生、生产过程卫生和设备卫生 人员卫生人是药品生产中最大的污染源和最主要的传播媒介 1. 药品生产的卫生管理 （三）药品生产的卫生管理 “卫生”在GMP中是指生产过程中使用的物料、产品和过程保持洁净。生产卫生监督应包括微生物检测，以及可能影响生产工艺的各种因素的监测。 二、药品生产的质量管理 认知一 药物剂型、制剂与生产 微生物限度检查是用于判断非规定灭菌制剂及原料、辅料是否符合药典的规定，也可用于指导制剂、原料、辅料的微生物质量标准的制定，及指导生产过程中间产品微生物质量的监控。 （三）药品生产的卫生管理 2.药品的微生物限度检查 检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。 认知一 药物剂型、制剂与生产 2010年版《中国药典》药品微生物限度标准 制剂 限度标准 口服给药制剂 细菌数　每1g 不得过1000cfu。每1ml 不得过100cfu 霉菌和酵母菌数　每1g 或1ml 不得过100cfu 大肠埃希菌　每1g 或1ml 不得检出 局部给药制剂 眼部给药制剂 细菌数　每1g 或1ml 不得过10cfu 霉菌和酵母菌数　每1g 或1ml 不得检出 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌　每1g或1ml不得检出 耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数　每1g、1ml 或10cm2 不得过100cfu 霉菌和酵母菌数　每1g、1ml 或10cm2 不得过10cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌　每1g、1ml 或10cm2 不得检出 大肠埃希菌　鼻及呼吸道给药的制剂，每1g、1ml 或10cm2不得检出 阴道、尿道给药制剂 细菌数　每1g、1ml 或10cm2 不得过100cfu 霉菌和酵母菌数　每1g、1ml 或10cm2 应小于10cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌　每1g、1ml或10cm2不得检出 直肠给药制剂 细菌数　每1g 不得过1000 个。每1ml 不得过100cfu 霉菌和酵母菌数　每1g 或1ml 不得过100cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌　每1g 或1ml 不得检出 其他局部给药制剂 细菌数　每1g、1ml 或10cm2 不得过100cfu 霉菌和酵母菌数　每1g、1ml 或10cm2 不得过100cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌　每1g、1ml 或10cm2不得检出 药物制剂的生产安全 在生产过程中机器运转出现小故障时，有人会在不关机的状况下去直接解决问题，而忽略自身的安全。 某片剂生产车间，一操作工在制粒机运行中将手指伸入机内，四指被绞碎