核苷与碱基的分解代谢Nucleotide.PPT

核酸在生物体内可以被降解； 外源核酸在动物体内的小肠被降解； 胰nuclease 肠粘膜释放的phosphodiest-erase(磷酸二酯酶) 降解的产物在小肠内被转化和吸收； 核酸降解一般不为生物提供能量； 核酸酶是作用于核酸中磷酸二酯键的水解酶，包括核糖核酸酶(RNase)和脱氧核糖核酸酶(DNase) 水解核酸分子内部磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶(endonuclease) 从核酸的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶(exonuclease)。 限制性核酸内切酶是一类高度专一性的DNases，它们是顺序专一性，或结构专一性的核酸内切酶。 它们不是与DNA降解代谢有关的酶； 是基因重组用酶，是胞内DNA的“卫士”。它们是分子生物学的工具酶，在分子生物学中占有非常重要的地位。 2.1.1 核苷酸降解为核苷 核苷酸(Nt) ＋ H2O 核苷 (Ns) ＋ Pi 2.1.2 核苷酸中糖苷键的断裂 核苷酸 ＋ H2O 碱基 ＋ 戊糖-Pi 催化该反应的酶称为核苷酸核苷酶； 主要在微生物（细菌）中存在； 2.1.3 核苷酸的脱氨反应与核苷酸转换 带氨基的核苷酸在核苷酸脱氨酶的作用下可脱掉氨基而转变成另一种核苷酸。 核苷酸的脱氨反应较为普遍,如: 5’-AMP ?5’-IMP (次黄嘌呤) + NH3 2.2.1 核苷的水解作用： 核苷 + H2O Pu(嘌呤) or Py(嘧啶) + pentose Ns hydrolase主要存在于植物和微生物，只对核糖核苷起作用，对脱氧核糖核苷无作用。 2.2.3 核苷的相互转换 核苷-N-转糖苷作用 主要发生在脱氧核苷中 脱氨反应 带氨基的核苷在核苷脱氨酶的作用下脱掉氨基而转变成另一种核苷 2.2.4 核苷的排泄 主要为修饰核苷酸，不被分解，也不被利用 嘌呤核苷酸的分解 催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化产生尿酸。 该酶为复合黄素酶，由两个相同的亚基组成，每个亚基含一个FAD、一个钼原子［Mo(IV) ?Mo(VI)］和一个Fe4S4中心。 反应要求分子氧作为电子受体，还原产物是H2O2，进入尿酸的氧来自水。 不同生物中嘌呤核苷酸的分解产物不同 嘌呤碱分解代谢产生过多的尿酸，由于其溶解性很差，易形成尿酸钠结晶，沉积于关节部位,引起疼痛或灼痛—痛风。如果发生HGPRT的缺陷，不能以补救途径合成嘌呤核苷酸，吸收或合成的嘌呤碱不完全降解，导致大量尿酸积累，也引起肾结石和痛风。 HGPRT：次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖酶 不同生物对嘧啶碱的分解过程不一样； 一般情况下含氨基的嘧啶要先水解脱去氨基，脱氨基也可以在核苷或核苷酸水平上进行。 3.1 核苷酸合成的基本途径 可以通过两条完全不同的途径进行: 由非核苷和碱基的前体小分子化合物从头合成——De novo Synthesis ； 由现成的Pu, Py, Pentose及Pi在酶的作用下直接合成核苷酸——“补救合成途径Salvage Pathway ” 。 嘌呤核苷酸的全程合成总图 磷酸核糖基焦磷酸（PRPP） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应1） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应2） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应3） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应4） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应5） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应8） 嘌呤核苷酸合成的调节 嘧啶环元素的来源： 氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp 乳清酸的合成 乳清酸合成UMP 嘧啶核苷酸合成的调节 CTP和ATP对天门冬氨酸羧转氨甲酰酶的变构调节 3.4 核苷酸合成的补救途径Salvage Synthesis of Nts 利用食物吸收或自身核酸降解产生的碱基和核苷通过磷酸核糖基转移酶（APRT)或核苷激酶,实现核苷酸的合成。这一途径称之为补救合成途径，或回收利用途径。 人体细胞大多为全程合成，但在某些特殊类型的细胞中如在脑细胞中主要通过补救途径合成。 3.4.1 嘌呤核苷酸的补救合成 3.4.1 嘌呤核苷酸的补救合成 自毁容貌综合症机理Lesch-Nyhan Syndrome HGPRT缺陷的男性儿童表现为一种自毁容貌综合症，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自咬手指、脚趾、嘴唇等，智力低下。 嘌呤核苷酸的补救合成 3.4.2 嘧啶核苷酸的补救合成 Uracil + R-α-1-P ———? Uridine + Pi Uridine + ATP ———? UMP + ADP Uracil + PR