综述：尿毒症血液透析患者致肿瘤易感性因素.docxVIP

尿毒症血液透析患者免疫功能改变致肿瘤易感性 赵彬彬 【摘要】 血液透析是目前临床上治疗终末期肾病的主要肾脏替代疗法,其通过清除体内的有毒物质使患者的临床体征有所改善,提高尿毒症患者的生活质量。尿毒症血液透析患者免疫功能紊乱,除表现为频发感染外,还较多地表现为肿瘤发生概率增加。机体抗肿瘤免疫效应中以细胞免疫为主,尿毒症未透析患者T细胞免疫功能受抑制,增加了血液透析患者肿瘤的易感性。而高通量血液透析较常规血液透析更能有效清除致尿毒症患者体内致其免疫功能下降的物质。同时尿毒症患者蛋白质摄入不足、维生素及微量元素缺乏等营养因素亦影响了免疫功能,致肿瘤易感性。 【关键词】 尿毒症 血液透析 肿瘤易感性 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用，体内许多细胞免疫反应如细胞内寄生虫、微生物(结核菌、病毒、真菌、原虫)的抗感染免疫，迟发型变态反应，抗肿瘤作用，移植排斥反应等，都是由细胞免疫所主导的。T淋巴细胞亚群功能失调将引起细胞免疫的异常而易导致肿瘤的发生[1]。Matas[2]曾对慢性肾衰竭恶性肿瘤的发病进行过报道, 认为血液透析患者恶性肿瘤的发病率高于正常人7倍。高通量透析清除溶质的机制有弥散、对流及吸附，故其对小分子物质的清除与低通量透析有同样的优势，但高通量透析能更有效清除分子量范围在l000～15000道尔顿之间的中、大分子物质，且清除效果随时间延长而增加[3].因此高通量透析更能有效改善尿毒症患者免疫功能。 1 随着透析技术的改进，高通量透析显示出了较常规血液透析更好的优势。高通量透析能更有效清除尿毒症患者体内毒素分子，改善患者免疫功能。 所谓高通量透析(high—flux hemodialysis．HFHD)是指用高通量血液滤器在容量控制的血液透析机上进行常规血液透析的一种技术．在不增加透析费用的基础上增加了中、大分子物质的清除．减少了远期并发症，提高了患者的生活质量．毕学青,等[4]对高通量血液透析与常规血液透析疗效做了比较,认为高通量透析器由于其内部分子聚合物膜具有很高的扩散性能和水力学通透性，因而在透析中能有更多的且分子量更大的溶质从血液移至透析液中。临床研究表明,除了血清肌酐、尿素氮等小分子物质外，中、大分子毒素是尿毒症患者临床症状、代谢紊乱以及相关远期并发症的主要原因，如半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)[5~7]。尿毒症毒素是导致尿毒症症状、代谢紊乱和并发症的主要原因，研究证实尿毒症毒素多达100种以上，可分为小分子水溶性物质、中分子和大分子物质等三类[8]。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)、β2微球蛋白、甲状旁腺激素PTH、氧化蛋白产物AOPP等是典型的中分子或大分子物质,这些物质是影响患者临床症状、代谢紊乱以及相关远期并发症的主要因素,并且很难通过常规血液透析或腹膜透析清除,主要通过血液透析滤过和高通量血液透析等方式才能部分清除[9]。迄今为止,尿毒症血液透析患者免疫功能紊乱的机制尚未清楚, 一般认为血液中的尿毒症毒素蓄积对T淋巴细胞免疫机能的抑制作用是一个重要的因素[10~11]。刘丽君,等[12]做了相关研究，证明常规血液透析能清除患者体内肌酐,不能清除Cystatin C; 。血液透析滤过和高通量血液透析可以有效清除患者体内Cystatin C和肌酐,且高通量血液透析效果较好。Cystatin C作为中、大分子毒素,是尿毒症毒素分子之一[13]。可见，高通量血液透析能够较好的清除尿毒症患者体内的尿毒症毒素分子，进而改善患者的免疫功能，使尿毒症患者肿瘤易感性降低。 2 近年来,许多研究表明尿毒症血液透析患者存在着免疫功能紊乱,已知终末期尿毒症患者的免疫功能存在缺陷,其中以T淋巴细胞的转化功能下降尤为显著, 从而致使机体的免疫应答降低[14]。陈慰峰[15]明确提出T细胞的基本功能，简要广义地讲主要执行面类功能，即效应功能和调节功能。淋巴细胞执行特异性细胞免疫和免疫调节功能，CD4+细胞（辅助性/诱导性T细胞）与CD8+（抑制性/细胞毒性T细胞）代表两类主要的T细胞压群，两者的平衡是维持免疫系统内环境稳定的一个中心环节[16]。 2.1 T细胞亚群明显变化，其可能原因包括［17］：(1)血清中存在免疫抑制因子抑制T细胞的增殖分化；(2)中分子毒素抑制淋巴因子的产生、单核巨噬细胞的吞噬功能、淋巴细胞转化及白细胞趋化反应能力；小分子尿素氮、肌酐、胍类抑制淋巴细胞的活性；(3)营养不良及维生素缺乏可导致淋巴细胞转化功能下降，循环T细胞数和CD4+降低以及CD8+升高；(4)CIC激活抑制性T细胞，其分泌的细胞因子引起CD4+降低及CD8+升高，最终造成T细胞免疫功能的紊乱。(5)胸腺萎缩及胸腺素水平下降。 2.2 透析疗法对T细胞亚群功