小檗碱对同型半胱氨酸损伤内皮细胞保护机制研究.PDF

学校代码： 10023 学 号： 200901040 小檗碱对同型半胱氨酸损伤内皮细胞保护 机制研究 专业年级： 北京协和医学院临床医学专业2009 级 姓 名： 刘亚旭 导 师： 张抒扬 教授 北京协和医学院 临床学院（北京协和医院） 心血管内科 完成日期 ： 2017 年 6 月 1 2 目录 摘要5 ABSTRACT 7 前言9 第一部分：同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞活性和产生NO 的损伤作用 11 引言11 材料与方法11 一、 实验材料 11 二、 实验方法 12 三、 统计学处理 15 结果16 讨论18 小结19 第二部分：同型半胱氨酸损伤人脐静脉内皮细胞的机制与ADMA 及其代谢酶的关 系 20 引言20 材料与方法20 一、 实验材料 20 二、 实验方法 22 三、 统计学处理 32 结果32 讨论35 小结36 第三部分：小檗碱对同型半胱氨酸损伤的人脐静脉内皮细胞活性和产生NO 的保 护作用 38 引言38 材料与方法38 一、 实验材料 38 二、 实验方法 39 三、 统计学处理 42 结果42 讨论44 3 小结45 第四部分：小檗碱对同型半胱氨酸损伤的人脐静脉内皮细胞ADMA 相关通路的调 节作用46 引言46 材料与方法46 一、 实验材料 46 二、 实验方法 48 三、 统计学处理 53 结果53 讨论57 小结59 结论 60 创新性和局限性61 参考文献62 附录 68 附录1 英文缩略词表68 附录2 预实验69 附录3 文献综述72 致谢82 4 摘要 背景与目的 在心血管疾病的发生发展中，内皮细胞功能不全是重要的发病机制和表现，其 中内皮细胞产生一氧化氮（nitric oxide, NO）下降，引起内皮介导的血管舒张功能、 抑制血管平滑肌增殖和迁移等功能受损，是心血管疾病中内皮功能不全的研究热点。 高同型半胱氨酸血症是心血管危险因素之一，同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy） 可影响非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine, ADMA ）代谢的相关酶， 导致ADMA 累积，而ADMA 可竞争性抑制一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS ） 的活性，降低内皮细胞NO 产量，损伤内皮功能。小檗碱 （berberine, BBR）是从中 草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。细胞及动物研究发现，小 檗碱具有保护内皮的功能，可减少氧化应激、增加 NO 的表达、减少凋亡等，临床 研究也发现，小檗碱在控制血压、血糖、抗心室