能主动分泌.ppt

药物排泄 药剂教研室 Main Contents 第一节 药物的肾排泄 第二节 药物的胆汁排泄 第三节 药物的其他排泄途径 药物的排泄 排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程； 排泄最主要的途径是肾脏排泄，其次是胆汁排泄； 另外，药物及其代谢产物还可通过汗腺、唾液腺、乳腺等途径排泄 挥发性药物还可通过呼吸系统排出体外。 药物的排泄与药效、药效维持时间及药物毒副作用等密切相关。当药物的排泄速度增大时，血中药物量减少，药效降低甚至不能产生药效。由于药物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低时，血中药物量增大，此时如果不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。 第一节 药物的肾排泄 药物在体内最后的过程是排泄(excretion)，肾脏是主要排泄器官。 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因此除血细胞和蛋白等高分子外，一般物质都可滤过，输入肾小管。 第一节 药物的肾排泄 随着原尿水分的回收，药物浓度上升。当超过血浆浓度时，那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。 只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。 药物的排泄 1. 肾排泄 肾小球滤过：无选择性； 肾小管重吸收：被动扩散和主动转运过程； 肾小管分泌 ：主动转运过程 总的排泄率可表示为: 药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收 A 肾小球滤过 B 肾小管主动分泌和重吸收 肾小球滤过 肾小球毛细血管内皮极薄，上面分布着很多直径约6-10nm的小孔，药物可以以膜孔扩散方式滤过。 肾小球仅滤过分子量相当于或小于白蛋白分子量大小的分子通过，血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。此外药物所带电荷也影响,因为肾小球滤过膜表面覆盖着一层带负电荷的黏多糖. 肾小球滤过率 单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率(GFR) 在生理情况下，肾小球滤过率（GFR）约为125ml/min，有性别和动物种属差异。 肾血液供应对肾小球滤过率的影响 肾小球滤过速度不仅依赖于毛细血管的通透性，也取决于肾小球的有效滤过压。肾血流量增加时有效滤过压和滤过面积增加,滤过滤增加. 血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响 与血浆蛋白结合的药物不能被肾小球滤过.游离的原形药物和代谢物可滤过 肾小管重吸收 是指肾小管上皮细胞将小管液中的水分和某些溶质,部分地或全部地转运到血液中的过程 肾小球滤过的大部分液体被吸收。同样，溶解于血浆中的机体必须成分和药物等，也反复进行滤过和重吸收 葡萄糖、氨基酸、维生素和大量氯化钠都被肾小管的上皮细胞吸收，并转移到附近的血管中去。 肾小管重吸收方式 肾小管重吸收也有主动转运和被动扩散两种机制； 主动转运主要发生于许多内源性物质； 例如葡萄糖、氨基酸、小肽等。 绝大多数药物的重吸收是被动扩散机制； 影响肾小管重吸收的因素 药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH影响肾小管重吸收的程度。 1. 药物脂溶性大，重吸收程度高； 2. 药物的pKa和尿液pH影响药物解离的程度及药物分子型和离子型的比例； 按照pH分配假说，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢；弱碱性药物则相反。 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物再吸收，加速其排泄， 这是药物中毒常用的解毒方法 例如，苯巴比妥是一弱酸，给予碳酸氢钠使尿碱化，即可使其排泄增加。 水杨酸类如与碳酸氢钠同服，其排泄亦可增加，血浓度则随之减低。 尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 3. 尿量 大部分药物按照被动扩散过程进行重吸收；尿量增大，则药物浓度降低，重吸收降低； 增加尿量促进肾排泄是临床常用的解毒手段；若能同时考虑尿液pH对药物解离的影响，减少重吸收，则解毒效果会更好。 肾小管主动分泌 肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转运过程 肾小管和集合管上皮细胞除了重吸收机体需要的物质外，还可将自身代谢产生的物质，以及进入人体的某些物质通过分泌过程排入小管液，保证机体环境相对稳定。 肾小管主动分泌 例如许多有机弱酸性和弱减性药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。 肾小管分泌的特征（1）需要载体（2）需要能量（3）由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运 肾小管分泌 （4）存在竞争抑制（5）有饱和现象（6）血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度 从肾小管分泌的药物主要为有机酸和有机碱，他们通过两种不同机制进行分泌 肾小管分泌 （1）有机酸 有机酸的分泌主要通过阴离子分泌机制进行，故阴离子分泌机制也称为有机酸分泌机制。以对氨基马尿酸（PAH）为代表，也可