克林霉素的常见不良反应及防治.docVIP

. .. 克林霉素的常见不良反应及防治 克林霉素是由林可霉素7位去羟基被氯取代演变而成，但其抗菌活性是林可霉素的4~8倍，胃肠道吸收更加完全。克林霉素作用机制主要是作用于细菌核糖体而抑制细菌蛋白质合成。对机体免疫系统有调理作用，有增强多型核白细胞的吞噬作用和杀菌功能，改变细菌表面活性和抑制细菌毒素的产生。最常见的不良反应有胃肠道反应，变态反应，注射局部刺激和肝功能异常等，最严重的不良反应为伪膜性肠炎。本文重点介绍克林霉素的常见不良反应及防治。 一、克林霉素的常见不良反应 1. 克林霉素致过敏性休克 过敏性休克时变态反应中对机体损害最大的一个，一般在静脉用药后 3～5 min内出现，主要表现为大汗、胸闷心慌、心悸、呼吸困难、紫绀。若抢救不及时会危及生命，故患者特别是有过敏史的患者用药时应注意观察。有报道1例喘息性支气管炎并发右下肺炎的患儿，因静脉滴注0. 9%氯化钠溶液 200 mL加克林霉素磷酸酯注射液，患儿出现腹痛哭闹，面红，立即停止药品输入，更换 0. 9%氯化钠注射液 250 mL静脉推注地塞米松5 mg，0. 1%肾上腺素 0. 5 mg，并给予吸氧。继而患儿口唇发绀，呼吸心跳停止，继续心肺复苏，抢救无效死亡。 2.克林霉素致胃肠道反应 胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎致最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，约2%～20%，常见于用药后的4～9h，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实伪膜性肠炎为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%～10%，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3.4%的患者发生腹泻，无一例诊断为伪膜性肠炎，而另一报道表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起伪膜性肠炎的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见。典型的病理往往在给药后4～6h出现发热、腹痛、腹泻，大便成黏液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠黏膜有白到黄色浊斑，又是伴有明显的溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相似，伪膜多由多形核白细胞、纤维素及脱落的上皮细胞组成；而单纯性腹泻其镜检仅见轻度水肿而无感染征象，活检也未见异常。另外，伪膜性肠炎并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。 3.克林霉素致急性喉水肿 急性喉水肿是变态反应中少见的一种表现，导致急性喉阻塞，引起呼吸困难，吸气性喉鸣，口唇轻度发绀，烦躁，起病快，病情发展迅速，如果抢救不及时可出现窒息、死亡。有报道1例急性会厌炎患者在使用克林霉素过程中发生药物过敏，引起急性喉水肿，由于会厌本身有充血、肿胀，过敏反应使病情突然加重，导致死亡。确诊克林霉素过敏性急性喉水肿后，立即停止使用克林霉素，吸氧，静推地塞米松 10mg，并给予地塞米松10mg静点。只要医护人员做好预防工作，及时治疗，病情可迅速控制，症状很快消失。对于急性会厌炎用药，最好选用不易出现过敏反应的药物，使用过程中小心谨慎，且随时做好气管切开准备。 4.克林霉素致肾功能损害 克林霉素使用后可导致相关急性间质性肾炎导致的急性肾衰竭。滕伟民报道了1例急性化脓性扁桃腺炎患者，因注射克林霉素一天后患者出现无尿，伴呕吐及双下肢水肿的症状，经肾活检病理诊断提示肾小管不同程度的退行性变及坏死、肾小球轻度系膜增生，诊断急性间质性肾炎并急性肾功能衰竭。患者入院后给予抗感染、利尿、血透 8次等治疗，未使用激素和免疫制剂。2周后尿量开始增加，水肿消退，肾功能改善。表明对于间质性肾炎，即使伴有肾衰竭，仍无需使用激素或免疫抑制剂治疗。克林霉素致急性肾功能损害可能与克林霉素的体内血浆蛋白结合率下降，游离活性成分增加， 经肾脏排泄增加所致。因此，提示临床在初次使用时就应密切关注患者的肾功能变化，注意用量和浓度，发现异常及时处理，减少或避免不良反应对患者的危害。作者遇到1例克林霉素引起血尿，与使用剂量过大有关。 5.克林霉素致肝功能异常 有些患者在应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。早期资料常描述为“可能有肝损害”。近期资料表明：转氨酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关，并非肝细胞损伤所致，但克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全时应慎用。 6.克林霉素致皮肤损害 主要表现为多行性红斑、Stevens—Johnson或Lyell综合征、皮疹、皮炎、脓疱、口唇破溃、眼睑