一种新型吲哚满酮类化合物对鼻咽癌细胞的作用-北京大学学报医学版.PDF

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·６４０· ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．６　Ｄｅｃ．２００９ ·论著 · 一种新型吲哚满酮类化合物对鼻咽癌细胞的作用 王明群，刘羿男，赵　翔，张　页△ （北京大学基础医学院细胞生物学系，北京　１００１９１） ［摘　要］目的：研发针对中国南方和东南亚高发恶性肿瘤鼻咽癌的新型靶向抗癌药。方法：用本课题组合成的一 种新型吲哚满酮类化合物ＩＦ２３９处理培养的鼻咽癌细胞系（ＣＮＥ），酸性磷酸酶法测定化合物ＩＦ２３９对ＣＮＥ细胞百 分活率的影响；光学显微镜下观察细胞形态变化和黏附状态的改变；流式细胞术检测细胞周期时相的改变；Ｗｅｓ ｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞周期关键调控分子的变化。结果：ＩＦ２３９对ＣＮＥ细胞具有强大的杀伤作用，其抗肿瘤机制可能 与抑制细胞黏附和诱导细胞周期阻滞于Ｇ／Ｍ期有关；而Ｇ／Ｍ期阻滞与ＩＦ２３９上调ｃｙｃｌｉｎＢ１和细胞周期蛋白依 ２ ２ 赖激酶１（ＣＤＫ１）磷酸化水平有关。结论：ＩＦ２３９对ＣＮＥ细胞的增殖抑制作用显著，其作用机制独特，具有潜在应 用前景。 ［关键词］抗肿瘤药；鼻咽肿瘤；细胞周期；细胞黏附 ［中图分类号］Ｒ７３９．６２　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２００９）０６０６４００５ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２００９．０６．００６ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｏｖｅｌｉｎｄｏｌｉｎｏｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ △ ＷＡＮＧＭｉｎｇｑｕｎ，ＬＩＵＹｉｎａｎ，ＺＨＡＯＸｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧＹｅ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｄｅｖｅｌｏｐｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｅｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒｍｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎａｓｏ ｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＮＰＣ），ａｐｒｅｖａｌｅｎｔｍａｌｉｇｎａｎｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｓｏｕｔｈｅｒｎＣｈｉｎａａｎｄｓｏｕｔｈｅａｓｔＡｓｉａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣＮＥｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎｏｖｅｌｉｎｄｏｌｉｎｏｎｅＩＦ２３９ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｏｕｒｒｅｓｅａｒｃｈｇｒｏｕｐ．Ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｔｈｅａｃｉｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｓｓａｙ（ＡＰＡ）．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓａｎｄａｄｈｅｓｉｏｎｓｔａｔｕｓ ｏｆＣＮＥｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＩＦ２３９ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｕｎｄｅｒａｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａ ｌｙｚｅｔｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｈａｓｅｓ．ＫｅｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｔｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓ ｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＩＦ２３９ｈａｄｐｏｔｅｎｔｃｙｔｏｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎＣＮＥｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｍｅｃｈａ ｎｉｓｍｓｏｆＩＦ２３９ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔｉｎｔｈｅＧ／Ｍｐｈａｓｅ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ， ２ Ｇ／ＭａｒｒｅｓｔｃａｕｓｅｄｂｙＩＦ２３９ｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｏｔｈｃｙｃｌｉｎＢ１ａｎｄｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌ ２ ｏｆＣＤＫ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＩＦ２３９ｈａｓｈｉｇｈａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｖｅｒＣＮＥ