课件：《肿瘤的内分泌治疗》PPT课件.ppt

* 治疗手段 睾丸切除术 雌激素 LH-RH 类似物(LH-RHa) 抗雄激素制剂 直接抑制雄激素合成的药物 5α- 还原酶抑制剂 雄激素最大限度阻断 （maximum androgen blockage, MAB) 睾丸切除术: 切除双侧睾丸,可去除体内绝大多数雄激素 睾丸切除后可刺激肾上腺皮质网状带增生,使肾上腺雄激素分泌增加,故睾丸切除常与其他疗法联合应用 雌激素: 雌激素可通过对下丘脑-垂体-性腺轴的反馈作用抑制垂体前叶释放黄体生成素(LH), 从而减少睾酮的合成, 使前列腺上皮细胞萎缩凋亡 常用药物：己烯雌酚、聚磷酸雌二醇 因大剂量雌激素的心血管毒副作用应用受限 LH-RHa： 作用机制: (1)LH-RHa开始时促进LH和FSH分泌,直至LH和FSH耗竭, 最终睾酮浓度下降到去势水平 (2)降低靶细胞促性腺素受体的敏感性而产生直接作用 (3)人工合成的LH-RHa与垂体亲和力强, 长期大剂量使用LH-RHa可造成垂体促性腺激素耗竭, 使LHRH调节功能降低, 从而起到选择性药物垂体切除作用 临床上目前最常用的药物有诺雷德和抑那通 抗雄激素制剂: 与内源性雄激素竞争性结合靶器官上的受体位点, 抑制双氢睾酮进入细胞核, 阻断雄激素对前列腺的作用 包括类固醇和非类固醇类抗雄激素制剂 直接抑制雄激素合成的药物: 包括咪唑衍生物及氨基哌酮类药物，如氨基导眠能、酮康唑等 5α- 还原酶抑制剂: 选择性抑制5α-还原酶, 从而阻断睾酮转化为活性更强的双氢睾酮 常用制剂有保列治等 雄激素最大限度阻断(MAB)： MAB是指应用手术和药物治疗,以去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素 常用的方法为去势加抗雄激素治疗 适应征 (1)晚期前列腺癌,包括T3、N1与M1期肿瘤 (2)根治术后出现PSA进行性升高以及局部复发和远处转移的情况 (3)T2、T3期拟行根治术或其他可治愈性治疗如放射治疗, 为减小肿瘤体积, 可行新辅助内分泌治疗(NHT) 新辅助内分泌治疗 约50%患者的临床分期可能被低估, 使得手术切缘阳性率增高, 术后复发率增高, 使实际的治愈率比预期的低 治疗目的：减少肿瘤体积，降低临床分期，延长生存期, 并将根治术的适应征扩大至T3 期 应用药物：多采用LH-RHa和抗雄激素的联合治疗 疗效： 　　(1)降低临床分期 　　(2)减少前列腺肿瘤切缘阳性率 　　(3)减少淋巴结浸润 　　(4)降低局部复发率 　　(5)延长无PSA复发者的生存率及肿瘤特异生存率 新辅助内分泌治疗 (6)4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较显示,新辅助治疗不能降低精囊的浸润 新辅助治疗时间： 早期标准为3个月 有研究提示，长于3个月的治疗可获得更好的结果 目前最佳时间尚有待进一步确定 辅助内分泌治疗 对局限性前列腺癌放疗前、期间或之后进行的内分泌治疗 目的是减少局部复发的危险,提高肿瘤控制率 研究提示： (1)放疗之前、期间行雄激素抑制, 可以延长无复发生存期 (2)放疗期间和之后行雄激素抑制可以提高总生存率 存在的问题: (1)最佳的用药方案尚未确定 (2)最佳的治疗时间尚未确定 根治术后辅助内分泌治疗 针对特定患者进行的即刻内分泌治疗, 以延缓根治性前列腺切除术后高危患者的局部复发和远处转移 适应证: (1)术后组织学检查证实淋巴结转移 (2)术后组织学检查证实为局限性晚期 疗效：延长无PSA复发生存期、降低远处转移率和肿瘤特异死亡率 间歇性内分泌治疗(IAB) 指患者接受内分泌治疗(LH-RHa)到睾酮下降至去势水平、PSA降到正常水平以下,停止治疗。而后根据肿瘤进一步发展情况(如PSA升高等) ,开始下一个治疗周期,如此反复 适应征: (1) 临床局限性前列腺癌(T1～T3 期)和局部治疗后无症状但PSA升高者 (2)部分晚期及转移患者也可应用 禁忌征: (1)症状明显和病变发展迅速者 (2)内分泌治疗失败,出现雄激素非依赖性者 间歇性内分泌治疗(IAB) 治疗方法: (1) 雄激素阻断治疗间期：一般为8～9个月, 或在PSA 达到最低点后延长1～3 个月 (2) 暂停阻断治疗的间期：文献报道平均为整个治疗间期的50%。应根据原发病程度和血清PSA水平调整,同时也需考虑患者的意愿 (3) 恢复阻断治疗的时间：根据患者临床分期、治疗前血清PSA 水平,实现血清PSA 水平个体化 ①治疗前血清PSA水平不高者,当血清PSA值达到最初水平则恢复治疗 ②治疗前血清PSA水平高的患者,当血清PSA水平20μg/L 左右恢复治疗 ③治疗3个月血清PSA水平4μg/L 时, 有症状患者血清PSA 水平10μg/L；无症状患者血清PSA水平20