论文复方丹参滴丸的研究进展及临床应用.doc

中草药. 2002，33（12）：1147-1148 复方丹参滴丸的研究进展及临床应用 复方丹参滴丸是根据《中华人民共和国药典》1990年版复方丹参片的处方，利用现代高科技手段制成的一种纯中药滴丸剂，在质量控制、药理作用和临床疗效上均明显优于复方丹参片，可作为治疗冠心病心绞痛的急救药物。该药起效快，副作用小，生物利用度高。近5年来，国内医药专家对复方丹参滴丸进行了大量的研究工作，取得了丰硕的科研成果。1997年12月9日，复方丹参滴丸以药品的身份正式通过美国FDA的临床用药申请，成为我国第一个通过美国FDA IND的中药制剂，实现了中药正式进入国际医药主流市场的历史性突破，国家科技部将有关复方丹参滴丸科研课题列入“中药现代化产业行动计划”重中之重项目，具有广阔的发展前景。 1 复方丹参滴丸的主要成分 复方丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，其中从丹参中提取以丹参素为主的水溶性酚酸类有效成分，三七提取的有效成分为三七总皂苷，然后加入其他有效成分及适当辅料经特殊制剂工艺制成一种高分散状态的固体分散物。 2 复方丹参滴丸的质量研究 吴乃峰等[1]对复方丹参滴丸进行了理化鉴别、薄层鉴别、含量测定、溶散时限的考察和重量差异的研究。丹参素以TLC鉴别；丹参素含量以HPLC测定；三七皂苷以TLC鉴别。中药复方制剂组方复杂，个别的成分含量不能全面反映制剂本身的质量，但可作为控制制剂质量的一项客观指标，反映一定的内在质量。通过对复方丹参滴丸的全面质量考察研究，认为复方丹参滴丸的质量是稳定的。 3 复方丹参滴丸的药理研究 3．1 药效学：复方丹参滴丸的主要有效成分水溶性丹参素具有显著地对抗心肌缺血、缺氧的作用，此作用机制可能主要与其舒张冠脉和抗血小板聚集有关。复方丹参滴丸抗心肌缺血的疗效优于潘生丁且无后者的急剧降压作用。吴乃峰等[2]比较复方丹参滴丸与复方丹参片的药理作用后发现，复方丹参滴丸对主动脉的舒张作用比复方丹参片起效快6倍，适用于冠心病心绞痛的急性发作。对iv脑垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型中应用这两种药物亦发现，iv复方丹参滴丸(0.4g/kg)对心肌缺血的疗效明显优于同剂量复方丹参片。对I期心电图(ECG)异常的抑制率；复方丹参滴丸为62.5%，复方丹参片为37.5%(P<0.05)；对II期ECG异常的抑制率：复方丹参滴丸为62.5%，复方丹参片为50%(P<0.05)，且复方丹参滴丸对ECG异常的疗效随剂量增加而增加，呈一定量效关系。实验还发现，复方丹参滴丸在1.375-5.5×l0-4g/mL可显著增加大鼠冠脉流量但不增加心率，这有助于改善心脏氧和营养物质的供给。相同剂量下，复方丹参滴丸对冠脉流量的增加率明显优于复方丹参片，量效关系也以复方丹参滴丸组为优。此外复方丹参滴丸还能显著抑制血小板的聚集，其疗效与剂量呈依赖关系。 3.2 毒性、副作用及不良反应研究：给小鼠ig复方丹参滴丸相当于700倍人用剂量，sc 350倍人用剂量，观察7d无一动物死亡。小鼠po复方丹参滴丸LD50＞16.8g／kg，sc LD50＞8.4g／kg，表明本品毒性甚微[2]。连续舌下含服复方丹参滴丸(每次10粒，每日3次)治疗心绞痛共6周，未发现明显副作用。经化验患者的血、尿、大小便常规及肝肾功能均未发现治疗前后有明显变化。 112例冠心病心绞痛患者经复方丹参滴丸(每次10粒，每日3次)治疗2周，未发现明显不良反应，所有患者治疗前、中、后的血或尿常规、血小板、出凝血时间及肝肾功能、血离子检验均无异常[3]。长期服用复方丹参滴丸偶见极少数病例出现头胀、面部潮红，均不影响治疗[4]。少数原有慢性胃炎患者服药一周后有胃部不适但经对症处理后症状均消失[3,5-7]。 4 复方丹参滴丸的临床应用 4.1 治疗冠心病、心绞痛：黄洁红[8]应用复方丹参滴丸治疗108例冠心病心绞痛病人，按中医分心血瘀阻型62例，痰浊内阻型24例，心Ll气虚弱及心肾阴虚型22例。结果表明：复方丹参滴丸对心血瘀阻型胸痹疗效显著，总有效率达100%，明显优于复方丹参片和冠心苏合丸；复方丹参滴丸无硝酸甘油所致头痛、头胀等副作用，可用于冠心病心绞痛的防治和急救。周裕民[9]观察复方丹参滴丸对稳定型心绞痛的疗效。 120例给予复方丹参滴丸10粒，po，tid。60例给予硝酸异山梨酯10 mg，po，tid，疗程均为2个月。结果：复方丹参滴丸组心绞痛症状总有效率93.3%，硝酸异山梨酯组总有效率87%(P>0.05)。复方丹参滴丸组心电图疗效总有效率63.3%，硝酸异山梨酯组总有效率38%(P<0.05)。表明：复方丹参滴丸是治疗稳定型心绞痛较满意的药物。第四军医大学西京医院李锋等[10]将90例符合WTO诊断标准的冠心病心绞痛患者分成西药常规治疗组(po消心痛每次10