课件：抗菌药物PKPD参数与临床合理用药李焕德.ppt

在国际抗生素指南中我们均可发现在手术预防抗生素有一个重要的原则是手术时间如果超过一个抗生素的半衰期的两倍时必须追加第二剂抗生素，一般的抗生素的半衰期为1-2小时，所以一般3小时以上的手术必须追加抗生素（除去给药到手术开始的30-60分钟），手术后程得不到抗生素的保护造成术后感染是手术失败的主要原因。手术超过3小时的手术一般都比较复杂，医生关注手术的操作会比关注是否追加抗生素更重视，而在国外有文献发现有49%医生忘记追加抗生素。 而罗氏芬半衰期长达8小时所以只有在手术超过16小时时才考虑追加抗生素，它可以使您更专注的做手术而不必考虑抗生素的应用。 * * * 血浓度 时间（t） MIC Cmax AUC（effect） AUC0~24 浓度依耐性药物及评价参数 理论上希望Cmax,AUC0~24都大于MIC最好，实际很难做到，特别是吸收快,t1/2短的药物，为了维持血药浓度持续时间，减少给药次数将其制成缓释片时，Cmax减小 浓度依耐性药物及评价参数 某些药由普通片制成缓释片后为了 使Cmax尽快达到最大，AUC保持最 大，采用疗贯治疗方法较为理想 血浓度 A C D B MIC Cmax Cmax 时间(t) 喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药，浓度越高，病原菌清除越快，细菌产生耐药的可能性越小，最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC，良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效 浓度依耐性药物及评价参数 Forrest研究发现，64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者中AUC0-24/MIC＜125时，疗效和细菌清除率为42%和26%，当AUC0-24/MIC＞125时，两者分别为80％和82%，因此认为，AUC0-24/MIC为125时为抗肺炎链球菌的最低有效值 浓度依耐性药物及评价参数 三种喹诺酮药物AUIC比较 200 150 100 50 0 莫西沙星 加替沙星 左氧 47.5 64 192 1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 外科围手术期预防感染及合理选择抗生素 7 总结 PK/PD 对给药方案的指导意义 氨基糖苷类日剂量单次给药 提高抗菌活性 氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素其 Cmax/MIC与临床疗效呈正相关 在日剂量不变情况下，单次给药可获得比多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC值增大，明显提高抗菌活性和临床疗效 但注意Cmax不得超过最低毒性剂量 Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98 降低耐药性发生 日剂量单次给药既提供相对高的药物浓度避免了首剂效应，此时氨基糖苷类杀菌效应最佳 日剂量单次给药可通过减少细菌与药物接触时间降低产生钝化酶的可能性 降低肾毒性 肾皮质对氨基糖苷的摄取具饱和性,血浓度高与近曲小管吸收无线性关系，相同日剂量单次给药Cmax相对较高，但肾皮质对药物摄取无明显增加,一日多次或持续静点时，尽管血峰浓度较低，但维持时间长，有较高药物被肾皮质摄取，造成蓄积中毒 降低耳毒性 耳毒性取决于药物在耳蜗和淋巴中的蓄积程度,主要由于血药谷浓度较高而缓慢渗入内耳淋巴液所致，其次是接触时间长 短时较高血药浓度在耳外淋巴不会产生药物蓄积,因此日剂量单次给药可减少内耳的药物,降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am 200014(2):475 喹诺酮类 诺酮类属浓度依赖性抗菌药，评价疗效的主要参数为Cmax/MIC、AUC/MIC,研究表明左氧氟沙星对革兰阴性菌24小时AUC/MIC应在100以上，对肺炎链球菌24小时AUC/MIC应达5-30,Cmax/MIC达8-10较合适.给药间隔可参考Cmax/ MIC , AUC/MIC β-内酰胺类 包括青霉素、头孢菌素、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物 TMIC是评定该类药物疗效的重要参数 要达到最大抗菌作用，应使TMIC为给药间隔 40%-50%以上 临床合理給药间隔 T1/2大于2的β-内酰胺1-2g，TMIC达12小时的有头孢替坦,头孢尼西,24小时的有头孢曲松 T1/2 为1-2h氨曲南,头孢唑类需每日多次给药 碳青霉素烯：亚胺培南,美洛培南对繁殖和静止期细菌有强大杀菌活性，又