课件：神经系统的蛋白质组学.ppt

leveraging：补充 * * * 4 抑郁症（Depression） 抑郁症是一种最常见的精神疾病，以显著而持久的情绪低落和兴趣下降为主要临床特征。患病率5.8%，全球1.3亿，中国3000万人，已成为中国疾病负担的第二大病 引起抑郁症的因素包括：遗传、体质、中枢神经介质的功能及代谢异常、精神因素等 特点： 1）自杀多，伤残率高 2）中青年人群为主 3）名人比普通人的心理压力大，更易抑郁 4）诊治费用巨大 我国每年有25万人以自杀方式结束生命，其中80%的自杀者有抑郁症 抑郁症患者的亲属中患抑郁症的概率远高于一般人，约为10～30倍，而且血缘关系越近，患病概率越高 国外报道：抑郁症患者亲属中患抑郁症的概率 一级亲属(父母、同胞、子女)为14% 二级亲属(伯、叔、姑、姨、舅、祖父母或孙子女、甥侄)为4.8% 三级亲属(堂、表兄妹)为3.6% 生活压力成抑郁“沃土” “成年人中，抑郁症患者男女比例约为2：3；其中，因感情自杀的多是女性，因事业自杀的则多为男性” 联合国世界卫生组织公布的调查显示：2020年，抑郁症将成为仅次于艾滋病的人类第二大杀手 调查表明：在中国，平均每两分钟，便会有一个人自杀，其中，抑郁症患者所占比例高达70% gunshot 以《南京大屠杀》一书闻名的华裔女作家张纯如,被路人发现用手枪自杀于汽车内时（美国加州），年仅36岁 ？？ 科学家—牛顿，达尔文，普里摩·利末，萨尔瓦多·路里亚 艺术家—尼采，舒曼，梵高，肖邦，贝多芬 政治家、领导人—英国首相文斯顿·邱吉尔，戴安娜王妃，美国总统林肯、罗斯福、尼克松、乔治·布什，乔治·巴顿将军，还有林彪，宋太祖赵匡胤 作家—莫泊桑、茨威格、海明威（1954年诺贝尔文学奖得主）都因精神抑郁而自杀，狄更斯，川端康成（日本著名作家），张纯如(华裔作家) ，三毛（中国台湾著名作家）、徐迟(中国著名作家，1914～1996年)、海子和顾城 影星、歌星—玛丽莲·梦露，陈宝莲、张国荣、蒙嘉慧、成龙、郑钧、朴树、徐静蕾、韩寒、郑秀文，韩国影星李俊基，阮玲玉(中国30年代电影明星) 运动员—米歇尔·永贝里 (前摔跤世界冠军，1970～2004年)、泰·柯伯 舞蹈家——瓦斯罗夫·尼金斯基 主持人、名嘴—崔永元、唐师曾 机 理 抑郁症严重地危害着人类的健康，至今仍不十分清楚其发病的确切机理，目前其病理主要有以下两大学说： 　 　1、神经递质学说：认为抑郁症病因为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。临床观察到抑郁症患者大脑缺少5—羟色胺和去甲肾上腺素，抗抑郁药就是通过抑制神经系统对这两种神经递质的再摄取，使得突触间隙这两种递质浓度增加而发挥抗抑郁作用 　 　2、神经回路学说：2007年，国际权威科学杂志《自然》发表了中科院上海生科院神经科学研究所客座研究员、美国杜克大学教授冯国平的研究成果，首度揭示了强迫、焦虑和压抑的生理机制，指出“皮质－纹状体－丘脑－皮质回路”出现信息传导不畅是神经症的病理原因，在清华大学出版社《心灵杀毒2.0——弗洛伊德的拼图》中进一步验证了神经回路学说，指出抑郁症是心灵呼吸的哮喘症，发明了以此原理开发的思维自助方法 973项目 2010-07-27 初步结果： 抑郁大鼠海马的双向凝胶电泳图谱分析 发现了7个蛋白质。分别为：铁硫蛋白前体、三磷酸腺苷亚单位B、甲基丙二酸半醛脱氢酶、胰岛素样生长因子、海马胆碱神经刺激肽及两种未知蛋白 结论：1）抑郁症发病机制可能与海马神经发生障碍及能量代谢障碍有关 2）差异蛋白点有可能成为抑郁症的治疗靶点 5 小结 5-1 Challenges of Proteomics 1）the huge complexity of the samples to be analyzed 2）Most of the proteins that seem to be interesting in many diseases show low abundance，the resolution of the techniques available is limited 3）Proteins cannot be studied with the scale, speed, sensitivity and reliability that nucleic acids achieve 4）“Protein PCR” is what we need. The Proteome Project is