课件：常用抗菌药的临床定位.ppt

* 要点：氟喹诺酮的杀菌作用机理在于其以不同的亲和力与两种酶相结合，抑制DNA的复制。 氟喹诺酮的杀菌作用是通过抑制拓扑异构酶 IV和II ，干扰细菌DNA复制来实现的。 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 * 要点：药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选择性增殖 1、在临床治疗感染性疾病时，药物的浓度小于MIC无法有效杀灭敏感菌株 2、药物的浓度大于MIC可以杀灭敏感菌株； 浓度高于MPC，可以防止耐药菌株被选择出来， 3、如果药物浓度仅高于MIC而低于MPC，则虽然能够杀灭敏感菌，但是却无法抑制突变菌株，耐药菌株会选择性增殖，这个区间即被称为突变选择窗口（MSW） * 要点：莫西沙星对肺炎链球菌的AUIC远高于左氧氟沙星，更快速有效的杀菌并预防耐药。 1、 研究显示：对于G+菌需要AUIC35，才能有效杀菌1,2 2、如果想要防止选择出耐药菌株，则AUIC需要100 3 3、如图所示：500mg 左氧氟沙星每天一次的AUIC值仅能勉强达到杀菌目的，无法防止选择出耐药菌株，即使750mg每天一次也无法达到预防耐药的要求 4、而莫西沙星400mg每天一次，AUIC高达148-240，在有效杀菌的同时，防止耐药的菌株的出现。 1. Lacey MK et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:672-77. 2. Lister PD, Sanders CC. J Antimicrob Chemother. 1999;43:79-86. 3. Schentag JJ. Clin Infect Dis. 2001;32(suppl 1):S39-S46. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 这就是特治星的两种成分：哌拉西林和他唑巴坦的药物浓度曲线图，横坐标为时间，纵坐标为血浆药物浓度。从图中可见，两种药物在血浆中的浓度曲线达到接近完美的平行。 * * * * * * 药 动 学 参 数 新氟喹诺酮 洛美沙星 Lomefloxacin 广谱、口服吸收好 T1/2b 7h 交互作用少 氟罗沙星 Fleroxacin 抗菌作用相当于氧氟沙星、口服吸收好 T1/2b 10-13h 不良反应较多(0.4) 罗氟沙星 Rufloxacin 广谱，对绿脓差 T1/2b 35h 新氟喹诺酮 妥舒沙星 Tosufloxacin 对G+菌(包括MRSA) 厌氧菌(包括脆弱类杆) 对G－相当于环丙 血药浓度低， T1/2b 3h 司帕沙星 Sparfloxacin 类似妥舒 对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好 T1/2b 18-20h 光敏反应多 新 品 种 对革兰氏阳性球菌或厌氧菌作用突出 格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星 gatifloxacin 对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用突出 莫西沙星 moxifloxacin 吉米沙星 gemifloxacin Du6859a 药物：加替沙星 莫西沙星 吉米沙星－FDA特批 司巴沙星－退市 左氧氟沙星 呼吸FQs（续） 氟喹诺酮的作用机理 拓扑异构酶 IV (parC, parE) 拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB) 莫西沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 莫西沙星 氟喹诺酮 突变选择窗口 (MSW) 服药后时间 MIC MPC MSW 血清或组织中药物浓度 敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖 肺炎链球菌游离药物AUC/MIC比值 游离 AUC/MIC Adapted from Doern GV. Clin Infect Dis. 2001:33(suppl 3): S187-S192; Ball P. The quinolones: history and overview. In: Andriole VT, ed. The Quinolones. 3rd ed. San Diego, Calif: Acade