非小细胞肺癌治疗进展张湘茹.ppt

非小细胞肺癌治疗进展 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院 张湘茹 ?美国常见癌症的生存率和死亡率 注：结肠、乳腺、前列腺、胰腺的死亡例数共为148,000 肺癌的流行病学 每年全世界新诊断病例高达1，200，000例 到2025年，亚洲NSCLC将占80% 在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症死因 近30年我国肺癌发病率呈上升趋势，大城市中男性肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的38%，女性占16%均居首位。 80%以上肺癌为NSCLC 可手术切除的约15% NSCLC的5年生存率 From Mountuin:Chest,1997 NSCLC术后辅助化疗Meta分析(1) NSCLC治疗协作组BMJ 1995 NSCLC术后辅助化疗Meta分析(2) 以顺铂为基础的术后辅助治疗方案与烷化剂类药物相比术后5年生存率提高5%，P=0.08 需有大的Ⅲ期随机研究来进一步证实这一结果 以顺铂为基础的化疗在NSCLC术后辅助治疗中的作用 Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-ccll lung cancer The Interninnl Adjuvano Lung Canccr Trial Collaborativc Group ? IALT研究的主要目的 1995年meto分析显示术后含顺铂辅助化疗绝对提高5年生存率约5%，需要大的Ⅲ期随机试验验证这一结果。 在完全切除术后的NSCLC患者中，比较DDP联合长春碱类或VP-16辅助化疗与未进行辅助化疗的生存期。 试验设计和治疗选择 每个参加研究的中心决定入组患者的病理分期、每周期DDP的剂量、联合DDP的化疗药物以及是否联合术后放射治疗 每个中心必须在治疗前确定治疗方案 选择这种开放性的研究设计主要是为方便病例入组、总结以及能否获得最佳的化疗方案。 病例选择标准 接受完全性切除术、病理分期为Ⅰ、Ⅱ、ⅢA的NSCLC(根据AJCC1986年分期) 年龄18-75岁 无化疗和放疗史 无化疗禁忌症 无其他恶性肿瘤史(非黑色素瘤的皮癌、宫颈原位癌者除外) 知情同意 ? 随机方法 入组病例在术后60天内按Institut Gustave Roussy, Villejuif, France的中心随机系统分组进入辅助治疗组或对照组。 根据入组中心、手术类型和病理分期进行分层随机 辅助化疗组的治疗在术后60天内、随机后14天内开始。 ? 统计分析 主要的终点目标是总生存期 次要目标包括无病生存期、第二原发肿瘤和不良事件 中位生存选用Kaplan-Meier方法 入组情况 时间：1995.2~2000.12.31 33个国家148个中心参加研究 截止随防日期为2002年9月2日 两组的中位随访期为65个月 至2002年，1831例(98.1%)有完整生存资料，余下36例失访。 ? 总生存期 化疗组的死亡风险比为0.86(95%CI0.76~0.98) 化疗组与对照组的2年生存率分别为70.3%和66.7%，5年生存率分别为44.5%和40.4%。 ? 无病生存期 化疗组的死亡或复发的危险比为0.83(95%CI0.74-0.94) 化疗组和对照组的2年无病生存率分别为61.0%和55.5%，5年无病生存率分别为39.4%和34.3% ? 化疗的急性毒性反应 化疗组有851例接受化疗 7例(0.8%)死于化疗的急性毒性反应髓抑制5例、肾功能衰竭1例，低钠血症1例 DDP剂量120mg/m2者2例、100mg/m2者4例、80mg/m2者1例；接爱DDP120mg/m2者致死性毒性反应为2.4%，而100mg/m2或更少者发生率为0.6%(P=0.15)。 22.6%的病例发生4度毒性，主要为中性粒细胞减少17.5%，血小板减少2.6%、呕吐3.3%，其他4度毒性反应小于1%。 结论(1) 与Meto分析的结论一致，本研究结果显示辅助化疗能绝对提高5年生存率4.1% 各期的生存率分析结果也与Meta分析相似，辅助化疗使无病生存期5年绝对提高5.1%。 结论(2) ? IALT是证实辅助化疗能提高NSCLC术后生存率的研究 研究结果与其他肿瘤的辅助化疗的结论相一致，故可以把辅助化疗作为NSCLC的一个新的标准治疗。 但并非是唯一的标准治疗，因为对于个体患者而言，要权衡化疗的利弊后作出治疗决定。 意义 全世界范围内每年有90万的70岁以下的新发肺癌，80%为NSCLC 其中约1/3可切除，75%的术后患者需要进行术后辅助化疗，每年大约18万病例需辅助化疗。 本研究得出的生存期的绝对增高值意味着在