外泌体为动脉粥样硬化提供新的干预靶点-中国动脉硬化杂志.PDF

ＣＮ４３￣１２６２/ Ｒ　 中国动脉硬化杂志２０１７年第２５卷第４期 ４１１ [文章编号]　 １００７￣３９４９(２０１７)２５￣０４￣０４１１￣０６ 文献综述 外泌体为动脉粥样硬化提供新的干预靶点 江 悦ꎬ田梦翔　 综述 ꎬ王双ꎬ易光辉　 审校 (南华大学心血管疾病研究所 动脉硬化学湖南省重点实验室ꎬ湖南省衡阳市４２１００１) [关键词]　 外泌体ꎻ　 动脉粥样硬化ꎻ　 微小ＲＮＡ [摘　 要]　 动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病ꎮ 临床上使用的抗动脉粥样硬化药物的目标主要集中在减少循 环低密度脂蛋白水平ꎬ升高高密度脂蛋白水平ꎬ并减轻炎症ꎮ 然而ꎬ心血管疾病的发病率和死亡率仍然很高ꎮ 因 此ꎬ识别未知的治疗靶点和开发新的抗动脉粥样硬化药物的需求越来越大ꎮ 外泌体是活细胞分泌的来源于晚期核 内体(也称为多囊泡体)的膜性囊泡ꎮ 外泌体内含有与来源细胞相关的蛋白质、ｒＲＮＡ和微小ＲＮＡꎬ并能够通过生 物屏障ꎬ从而发挥各种生物学功能ꎮ 外泌体有望成为一种治疗动脉粥样硬化的新型给药途径及基因治疗载体ꎮ [中图分类号]　 Ｒ３６３ [文献标识码]　 Ａ Ｅｘｏｓｏｍｅ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｎｅｗ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ＪＩＡＮＧＹｕｅꎬＴＩＡＮ Ｍｅｎｇ￣ＸｉａｎｇꎬＷＡＮＧ ＳｈｕａｎｇꎬＹＩ Ｇｕａｎｇ￣Ｈｕｉ (Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆Ｋｅｙ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｈｕｎａｎ ＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｏｕｔｈ ＣｈｉｎａꎬＨｅｎｇｙａｎｇꎬＨｕｎａｎ４２１００１ꎬＣｈｉｎａ) [ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ]　 Ｅｘｏｓｏｍｅꎻ　 Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎻ　 Ｍｉｃｒｏ ＲＮＡ [ＡＢＳＴＲＡＣＴ]　 Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｓ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ.　 Ｔｈｅ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ ｏｆ ａｎｔｉ￣ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｉｓｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌꎬｉｎｃｒｅａｓｅｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌꎬａｎｄｒｅ￣ ｄｕｃｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.　 Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｒｅｍａｉｎｈｉｇｈ.　 Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉ￣ ｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｋｎｏｗｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ａｎｔｉ￣ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｄｒｕｇｓｉｓｇｒｏｗｉｎｇ.　 Ｅｘｏｓｏｍｅｉｓａｋｉｎｄ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｖｅｓｉｃｌｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍ ｌａｔｅ ｎｕｃｌｅａｒ ｅｎｄｏｓｏｍｅ (ａｌｓｏ ｋｎｏｗｎ ａｓ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｂｏｄｙ) ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ｌｉｖｉｎｇ ｃｅｌｌｓ.　 Ｅｘｏ￣ ｓｏｍｅ ｃｏｎｔａｉｎｓ ｐｒｏｔｅｉｎꎬｒＲＮＡꎬａｎｄｍｉｃｒｏ ＲＮＡꎬｗｈｉｃｈ ａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅ ｓｏｕｒｃｅｃｅｌｌｓꎬａｎｄｉｔ ｃａｎｐａｓｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂａｒｒｉｅｒ ａｎｄ ｐｒｏｄｕｃｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ.　 Ｅｘｏｓｏｍｅ ｉｓ ｅｘｐｅｃｔｅｄ ｔｏ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｎｏｖｅｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｐａｔｈｗａｙ ａｎｄ ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ ｖｅｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ. 　 　 外泌体(ｅｘｏｓｏｍｅ)是活细胞分泌的来源于晚期