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宫颈癌HPV疫苗的研究进展 青岛大学附属医院 崔竹梅 临床背景 宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，严重威胁女性健康及生命。 全球每年约9%的女性新发癌症病例为宫颈癌，其中 80%发生于发展中国家，中国每年新发病例约13万例。 宫颈癌的发病因素 人乳头瘤病毒(HPV)感染是主要原因。 相关危险因素：过早性生活、性生活不洁、早生育、 多产密产、吸烟、饮食因素等。 宫颈癌与HPV感染 宫颈癌研究表明：高危型HPV的持续、慢性感染与宫颈癌发生密切相关，以HPV16/18型最常见。 HPV是环状双链DNA病毒，呈无包膜的二十面体。 至今已发现200余种不同亚型的HPV，约54种可能 感染生殖道黏膜，其中15种致癌型HPV可在宫颈 癌患者中查到。 HPV感染 HPV分类 低危型：主要引起良性病变和非肿瘤性病变，常见为湿 疣样病变，亚型为HPV6、8、11、40、42等。 高危型： 主要引起宫颈癌前病变和宫颈癌。亚型为16、 18、31、33、51、58等。 HPV感染特点 年龄相关：各年龄阶段均发，高发年龄为15~25岁。 大多为一过性：通常18个月内机体可自动清除，高危型 HPV持续感染易引起癌变。 可单一亚型或多重亚型感染：在中国HPV感染主要为16、 18、52、58型。 HPV致病机制 抑制p53和Rb（抑癌基因）的表达 E2 基因的断裂缺失使E6和E7基因大量表达 持续感染高危型HPV 细胞周期调控紊乱，宫颈癌变发生 致癌性HPV易感染宫颈管移行带上皮 HPV DNA基因整合到宿主细胞 宫颈癌HPV疫苗 预防性疫苗（已上市） 治疗性疫苗（临床前研究） HPV疫苗的研究历史 德国楚尔·豪森（Zur Hausen）最早提出HPV与宫颈癌 关系的假设于，1983年首次从宫颈癌标本中分离出HPV 16，于1984年成功克隆出 HPV16、18基因。 1981年，中国学者周健与伊恩?弗雷泽合作研发出VIP技 术，为HPV疫苗开发打开了通路。 2006年6月8日预防性HPV疫苗经美国FDA批准上市。 楚尔·豪森 2008年获得诺贝尔生理学或医学奖 周健博士与伊恩·弗雷泽 左：伊恩·弗雷泽 右：周健 预防性HPV疫苗的作用机制 由于HPV的多样性，在体外培养困难以及潜在的致癌性 等原因，不能采用HPV减毒疫苗或死疫苗，只能为基因 工程疫苗。 预防性HPV疫苗诱导机体产生抗HPV衣壳蛋白L1和L2的 中和抗体，阻止病毒感染。 HPV疫苗接种对象和年龄 WHO推荐首要目标：9~12岁女孩，次要目标：13~26岁女性。 美国免疫实施咨询委员会推荐首要目标：11~12岁女孩。 主要在年轻女性感染HPV之前使用，感染后应用无明 显疗效。 上市HPV疫苗 二价疫苗：Cervaix（GSK公司）“卉妍康” 四价疫苗： Cardasil（Merck公司）“加卫苗” 目前HPV疫苗在全球160余个国家上市 Cervaix “卉妍康” 分别含有HPV16、18的L1蛋白各20μg。 肌肉注射，6个月内分3剂注射完毕，分别为第0、1、6 个月。 Cardasil “加卫苗” 含有HPV6、11、16、18的L1蛋白，含量分别为20、40、 40、20μg。 肌肉注射，6个月内分3剂注射完毕，分别为第0、2、6 个月。 HPV疫苗有效期 报道显示平均3.5~6年 GSK、MERCK两家公司均计划在接种第三剂后随访14 年，以评估疫苗的有效保护时间。 HPV疫苗的不良反应 常见不良反应：低血压、头痛、头晕、注射部位肿痛、 关节痛、视力模糊等。 严重不良反应：格林巴综合征（急性多发性神经根炎） 、血栓栓塞、免疫系统病变、昏迷甚至死亡。 加卫苗 卉妍康 人类乳头瘤病毒引起99.7%的子宫颈癌。 HPV共有120多种，当中可分为低危型或高危型HPV，低危型HPV 可导致良性湿疣，高危型HPV可通过性接触传播至子宫颈，引起子 宫颈细胞变化，最终导致癌症发生。 幸好绝大部分HPV感染都会被身体自行消减，不会演变成子宫颈癌。 研究发现七成的子宫颈癌是由HPV16、18导致的。 而现时香港卫生署批准的两种预防子宫颈癌疫苗，能有效预防与 HPV16、18有关的子宫颈癌，资料简介如下： 香港防癌会 预防子宫颈癌疫苗咨询卡 加卫苗 卉妍康 香港防癌会 名称 加卫苗 卉妍康 可预防的HPV HPV6、11、16、18