- 1、本文档共4页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
尼群地平论文:尼群地平的工艺改进及优化
【摘要】 尼群地平为二氢吡啶类药物,化学名为1,4二氢2,6二甲基4(3硝基苯基)3,5吡啶二羧酸乙酯甲酯, 属于钙拮抗剂,其药理作用类似于硝苯地平,对血管松弛作用较硝苯地平强,降压作用维持时间久,药效为硝苯地平的4倍。口服吸收效果好,生物利用度10%~20%。半衰期为10~22 h。血浆蛋白结合率约98%。临床主要用于各型高血压及心绞痛的治疗。其合成路线为两步合成反应,起始原料以间硝基苯甲醛与乙酰乙酸乙酯进行knoevenagel缩合反应得中间体a,将中间体a与β氨基巴豆酸甲酯进行michael分子内环合反应得尼群地平产品,该法收率高,杂质少。同时,设计了2个水平、3个因素进行正交试验分析,进而摸索优化出最佳实验方案,提高产品收率,确保产品质量。反应式如下。
【关键词】
尼群地平;正交试验;钙拮抗剂
1 实验部分
11 中间体a 2(3硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯的制备
实验仪器:三口瓶、机械搅拌、分液漏斗、旋转蒸发仪抽滤漏斗等。
向装有机械搅拌的1000 ml三口瓶中,依次加入二氯甲烷200 ml,间硝基苯甲醛100 g,98%的浓硫酸50 ml,开动机械搅拌,缓缓滴加入乙酰乙酸乙酯100 ml,控制在1 h内滴完。在室温下搅拌反应8 h左右,反应结束后将反应液转移至分液漏斗内静置,将硫酸层分出,有机层用100 ml水洗涤、萃取3次,分出有机层,减压蒸出二氯甲烷得浓缩液,向浓缩液中加入异丙醇200 ml,搅拌下析出黄色晶体,过滤、干燥得黄色晶体1364 g,收率773%,熔点为105℃~106℃。
12 尼群地平的制备
实验仪器:三口瓶、机械搅拌、回流冷凝管、旋转蒸发仪等。
将三口瓶连接好机械搅拌、回流冷凝管,依次向三口瓶内加入无水乙醇560 ml,中间体a100 g、β氨基巴豆酸甲酯46 g,搅拌下加热至回流,保持回流反应5 h,反应结束后,缓缓降温至50℃,减压蒸出乙醇至50 ml,冰盐浴下搅拌2 h,析出淡黄色晶体。抽滤,干燥后得产品114 g,收率823%,熔点156~159℃。
2 正交试验及实验优化部分
尼群地平合成工艺反应时间长,产品质量不易控制。通过正交实验法从中找出最佳实验方案达到提高生产效率的目的,鉴于此,针对影响尼群地平产品收率和质量的特点,考察了3个重要因素,具体情况见表1。
试验结果分析:由极差的直观分析可知最佳反应条件为a1b2 c1,经过连续3批试验,平均收率均在81%以上,质量均达到中国药典标准。
3 结果与讨论
中间体a的合成是尼群地平合成的关键步骤之一,将浓硫酸作为缩合催化剂, 具有下列优点:①反应温度低,既避免了高温反应所引起的副反应又简化了生产装置, 使工艺条件容易控制, 便于操作。②反应过程中生成的水与硫酸混溶, 及时与反应体系分离, 有利于化学平衡向右移动, 达到较高的反应转化率。③选用低沸点、化学稳定性好的二氯甲烷代替甲苯、吡啶等试剂作反应溶剂, 有利于反应溶剂的回收、重复使用 降低生产成本, 减少生产过程造成的环境污染。
参考文献
[1] 国家医药管理局工业情报中心站.世界新药.北京:中国医药科技出版社,1987:79 80.
[2] 李光华二氢吡啶类钙拮抗剂.中国药物化学杂志, 1991, 1(2):66.
[3] 翁玲玲,郭丽.国外正在研制的钙拮抗剂.中国药学杂志,1995,30(5):303305.
[4] m eyer vh n imodip ine:synthesis and metabo lic pathwaya rz neim forschd rug r es, 1983,33(1):106108.
您可能关注的文档
- 基于SD模型城市水资源利用的模拟研究.doc
- 教师法律义务与教师道德关系.doc
- 论张大千艺术.doc
- 流动儿童亲子关系的社工介入典型案例分析.doc
- 三十年来《红楼梦》服饰研究文献综述及前景展望.doc
- 建设工程档案管理系统方案.pdf
- 国际货物运输保险教学课件PPT.pptx
- 念奴娇-赤壁怀古市优质课一等奖教案.doc
- 行政法与行政诉讼法试题两套附答案.doc
- 耐克:关于血汗工厂的争论.doc
- 浙江金华市公共资源交易中心永康市分中心编外人员招考聘用笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 浙江宁波慈溪市政协办公室招考聘用编外工作人员笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 浙江金华永康市西溪镇人民政府招考聘用笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 福建南平市公安局建阳分局招考聘用辅警笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 浙江嘉兴海盐县武原街道基层残疾人工作专职委员(公益岗位)招考聘用笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 浙江宁波知识产权保护中心招考聘用工作人员笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 浙江杭州建德市面向2024届普通高校毕业生招考聘用教师(第二批)16人笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 浙江省台州中学面向2024届普通高校毕业生招考聘用教师12人笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 湖北师范大学体育学院专任教师招考聘用笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
- 重庆市南岸区教育事业单位面向2024届高校毕业生招考聘用114人笔试历年典型考题及考点研判与答案详解.docx
最近下载
- 手术室实践指南之手术病人意外伤害预防护理课件.pptx
- 医学媒介生物基础知识及国境口岸病媒生物监测.ppt
- java图书管理系统[].doc VIP
- 软件测试实验白盒测试.doc VIP
- 2023年副高(超声医学与技术)考试真题卷(含答案)M9D4.docx
- 营商的法律智慧:商法(暨南)中国大学MOOC慕课 章节测验期末考试答案.docx
- 初中创意编程课程《用Microbit玩转声音——Microbit用音乐模块编制音乐演奏程序》课件.pptx VIP
- 《土方与爆破工程施工及验收规范》GB50201-2012.docx
- 未来工厂建设导则(发布稿)(0723).pdf
- 《大气辐射学》期末复习试题及答案.pdf
文档评论(0)