磺脲类降糖药心血管安全性.ppt

磺脲篇-安全性 糖尿病是心血管疾病的等危症 Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. 美国国家胆固醇教育计划（NCEP）专家组第三次执行报告执行摘要 指出： 心血管疾病的等危症包括： 其他动脉粥样硬化性疾病(外周动脉疾病，腹主动脉瘤，颈动脉疾病症状) 糖尿病 多重危险因素下10年冠心病风险20％ UKPDS流行病学分析：HbA1c降低1%的获益 UKPDS 35, BMJ 2000; 321: 405-12 –21% 全部并发症 –14% –14% –12% –37% 糖尿病相关死亡 总死亡率 心肌梗死 卒中 微血管病变 –21% 第三代磺脲强效降糖，全面降低T2DM患者血糖三大指标 2011年4月 第六届湘雅国际糖尿病免疫学论坛大会壁报交流 一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性。研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，分别在治疗2周、4周后检测FBG，若FBG7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/LFBG≤7.0mmol/L，则维持原剂量，最大剂量为4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖（FBG 11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周 GREAT研究 HbA1C 下降 2.5% 基线 治疗16周后(n=195例新诊断T2DM患者) 2010年中国2型糖尿病防治指南磺脲类药物是T2DM患者的一线选择 2010年中国2型糖尿病防治指南 促泌剂不增加心血管风险 ADVANCE及UKPDS并未发现格列齐特缓释片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管风险1,2 The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560-72. The UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853. 常规治疗组 格列齐特缓释片为基础治疗组 相对风险 心肌梗死 事件发生率(%) ↓ 16% P=0.052 常规治疗组 磺脲治疗组 相对风险 随访时间(年) UKPDS 第三代磺脲不影响缺血预适应 Davis SN.J Diabetes Complications. 2004 ;18(6):367-76. 格列美脲 格列苯脲 激活KATP通道 缺血 再灌注 格列苯脲 主要的循环 心肌细胞 进一步缺血 不削弱对线粒体/细胞的保护作用 细胞死亡 格列美脲选择性作用于细胞膜的KATP通道 传统SU同时激活细胞膜和线粒体的的KATP通道 第三代磺脲对KATP通道的影响小于传统SU Geisen K, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):496-507. 动物实验，对麻醉后的开胸狗经冠状动脉左前降支注入格列苯脲25 µg kg-1 . min-1, 格列美脲 20 µg kg-1. mm-1和格列齐特 0.5mg. kg-1min-1（每组n=6-7），持续1分钟 观察第9分钟时的血糖及K+浓度变化 第三代磺脲不抑制心肌缺血预适应，优于传统SU Klepzig H, et al. Eur Heart J. 1999;20(6):439-46. 一项在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究 研究纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列苯脲对IP影响 患者随机分组，分别给予格列美脲、格列苯脲和安慰剂治疗 以冠状动脉内心电图（ECG）记录的ST段变化来反映心肌缺血的程度 第三代磺脲单药治疗新诊断T2DM患者，显著改善血脂谱及CVD风险因素，优于传统SU Xu DY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;88(1):71-5. 一项随机、对照研究，探讨格列美脲治疗新诊断T2DM患者对血糖、血脂和血纤维蛋白溶解酶活性的影响 入选的565例新诊断T2DM患者（HbA1c为8.6±3.1；BMI为21.2±2.31）随机接受格列美脲1-2mg/天，或格列苯脲2.5mg，一天1次或2次，治疗12周 (IU/mL) (AU/mL) 与基线比较： *P0.05 **P0.001 与二甲双胍联合，第三代磺脲改善血脂谱优于罗格列酮 G. Derosa, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2006;8: 197–205 一项多中心、双盲