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应激导致卵巢功能下降发病机制的研究 进展 王文君 复旦大学附属妇产科医院 摘要： 应激是导致现代女性卵巢功能下降的重要原因z—。应激反应在下丘脑、垂体和 卵巢水平均能够对卵巢配子生成和笛体激素合成功能产生损害。本文从下丘脑、 垂体和卵巢3个方面对近儿年国内外有关应激导致卵巢功能低下的最新机制研 究进行综述，着重介绍应激对卵巢局部产牛的影响，并展望卵巢微环境内神经 来源分子在应激对卵巢功能调控方面的作用。 关键词： 应激; 卵巢功能低下; 下丘脑-垂体-卵巢轴;kisspeptin; RFRP-3; 作者简介：高玲芸，女，浙江温州人，硕士研究生，妇产科学专业. 收稿日期:2017-04-27 基金：国家自然科学基金项目 Research progress of ovarian dysfunction induced by stress GAO Ling-yun WANG Wen-jun Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University; Abstract： Stress has become one of the most important causes of female reproductive dysfunction in modern society. Stress can cause adverse influence on hypothalamus-pituitary-ovarian axis to impair ovarian gamete generation and steroid hormone synthesis. The mechanisms of stress on hypothalamus, pituitary and ovary resulted in ovarian hypofunction are respectively reviewed, and the regulation role of ncurotransmittcr molecules in ovarian microenvironment in stress-regulating ovarian function is explored. Keyword： Stress; Ovarian hypofunction; Hypothalamus-pituitary-ovary axis; Kisspeptin; RFRP-3; Received： 2017-04-27 应激是机体内环境稳态受到威胁时机体对应激原产生的非特异性反应。现代社会 充满了各种应激原，女性在社会中正承担着越来越多的责任及压力，机体常常 处于应激状态。临床研究表明拥有过高感知觉压力的女性黄体牛成素（LH）水平 降低，卵泡刺激素（FSH）水平增高，血清雌二醇和黄体孕激素水平降低，不排 卵周期増加山。低正性情感能够加速女性卵巢储备的消耗⑵，且慢性心理社会 应激原是血清FSH水平的独立相关因素，慢性应激是卵巢储备下降的预测因素 固。应激导致的卵巢功能低下表现为卵巢产生具有生育能力的优势卵泡和合成 衔体激素的功能异常。机体对应激原的反应主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴 （HPA轴）介导的肾上腺糖皮质激素（GC）释放和交感-肾上腺素系统启动应答 机制，它们与调控女性生殖系统的下丘脑-垂体■卵巢轴（IIP0轴）在多个环节 都存在着相互作用乜1。近年来随着研究的深入，应激在下丘脑、垂体，尤其是 卵巢水平对卵巢功能的影响机制被进一步揭示，为临床改善应激导致的卵巢功 能低下提供新的治疗思路，木文对这些最新进展作一综述。 一、应激与下丘脑 早期研究表明肾上腺皮质释放激素（CRH）和GC可以抑制促性腺激素释放激素 （GnRH）的分泌固，GC可以抑制垂体LH和卵巢雌孕激素的分泌，但具体机制不 明。近年来的研究发现下丘脑存在两个GnRH神经元上游调节多肽，分别是 kisspeptin和RFRP-3,它们可能在应激对IIP0轴的影响屮起着重要作用。 kisspeptin在应激对IIP0轴调控中的作用：下丘脑GnRIl神经元控制垂体L1I和 FSH的释放，激活下游卵巢颗粒细胞产生雌激素和孕激素，后者对下丘脑产生 负反馈作用，但是GnRH神经元上并不存在笛体激素受体，因此雌孕激素负反馈 的机制尚不清楚。近年来发现哺乳动物（包括人）下丘脑弓状核和室旁核中的 Kiss-1神经元能够分泌多肽类激素kisspeptin,它能够通过结合哺乳动物GnRH 神经元上的G蛋白偶联受体54 （GPR54）,强有力地激活GnRIl分泌，是哺乳动 物GnRH上游调节中必不可少的激活因子回。 对大鼠的免疫组化分析发现大鼠弓状核和室旁核ki