第四节 血管紧张素转化酶抑制剂-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂课件.pptVIP

结构和命名 1-[(2S) -2- 甲基-3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸 (2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid (EP) 巯甲丙脯酸 Captopril 两个手性碳 (S，S) 精品 发现 认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压的关系 Squibb研究抗高血压的新药 可有三个方法： 1，合成天然的活性物质 2，随机筛选 3，根据受体模型，从头设计 发现具有偶然性：Miguel Ondetti 博士 精品 发现-替普罗肽 1971年从巴西毒蛇的蛇毒 分离纯化出九肽替普罗肽 (Teprotide， SQ 20881 ) 谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯 可抑制ACE 替普罗肽 口服无效，免疫反应 色-丙-脯 苯丙-丙-脯 巴西毒蛇 精品 发现 临床试用SQ 20881(替普罗肽) 有适当的抗真性高血压的疗效 合成了近2000个化合物 只有极少数有抑制作用 特异性抑制剂 但毒性极大 精品 羧肽酶抑制剂研究 1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果： 活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷 双电荷酶抑制剂 精品 血管紧张肽转化酶抑制剂的发现 研究发现: ACE是一种含锌二肽外切酶 与羧肽酶A有相似之处（常见的含锌蛋白水解酶）