慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展概要.pptVIP

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展 曲靖市第一人民医院西城医院 陈昆锐 电话：0874-3962692 HBV感染的流行情况及其严重性 ?全世界HBV 感染者: 3.5亿 ?中国HBV感染者: 1.2亿 ? 慢性乙型肝炎: 3 000 万 - 其中10%-30%发展为肝硬化 - 1%-5%肝硬化可以发展为肝细胞性肝癌 - 我国80%-90%肝硬化和肝细胞性肝癌与HBV相关 ? 每年死于乙肝相关肝病及肝癌约50?80万人 HBV感染的转归 目前我国慢性乙肝抗病毒治疗的现状 据调查，我国仅19%慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗；45%医务人员不知道慢性乙型肝炎规范化抗病毒治疗；73%医师仅用中成药和保肝降酶药治疗慢性乙型肝炎患者；38%慢性乙型肝炎患者轻信虚假广告，看病跟着广告走。因此，多数慢性乙型肝炎患者未能得到及时、规范的抗病毒治疗，从而延误了病情，甚至发展成为肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。 乙型肝炎防治的里程碑 一、病原学 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA 病毒科 ，基因组长约3.2kb ，为部分双链环状DNA。DNA 含４个部分重叠的开放读码框 (ORF)，即前S／S 区、前C／C 区、P 区和X 区。前S/S 区编码大 (前S1、前S2 及S)、中 (前S2 及S)、小 (S) 3 种包膜蛋白；前C/C 区编码HBeAg 及HBcAg；P 区编码聚合酶；X 区编码X 蛋白。 二、流行病学 HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100 万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 ,在疾病死亡原因中占前10位。 我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09% 。 二、流行病学 HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。 日常工作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实。 三、自然史 人感染HBV 后，病毒持续6 个月仍未被清除者称为慢性HBV 感染。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV 者中，分别有90% 和25%~30% 将发展成慢性感染。 其HBV 感染的自然史一般可分为3 个期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低（非）复制期。 四、预防 （一）乙型肝炎疫苗预防 （二） 传播途径预防 （三）意外暴露HBV 后预防 五、两个特殊的定义 （一）、携带者 （二）、隐匿性慢性乙型肝炎 六、治疗的总体目标 　慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 　慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。 七、抗病毒治疗的一般适应证 一般适应证包括：(1) HBV DNA ≥105 拷贝/m l (HBeAg 阴性者为≥104 拷贝/ml)；(2) ALT≥ 2×ULN；如用干扰素治疗，ALT 应≤10×ULN，血总胆红素水平应2×ULN；(3) 如ALT 2 ×ULN， 但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2 炎症坏死。 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗；对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA 阳性，且ALT 异常，也应考虑抗病毒治疗 。 八、抗病毒治疗应答  治疗应答包含多项内容，有多种分类方法。 (一) 单项应答 (二) 时间顺序应答 (三)联合应答  九、抗病毒治疗药物 目前的抗病毒治疗药物主要作用于二个方面，第一是提高机体的免疫清除能力，第二是直接抑制病毒复制。前者以干扰素α为代表，包括聚乙二醇干扰素α，以及正在进一步研究中的胸腺肽α1、白细胞介素12等。干扰素α类药物的主要作用是增强免疫功能，同时也有直接抑制病毒的作用。后者以拉米夫定为代表，包括阿德福韦酯、恩替卡韦，替比夫定、替诺福韦（Tenofovir）、恩曲他平（Emtricitabine）、克拉夫定（Clevudine）等。 PEG干扰素的特性 水溶性，易迅速吸收 无毒性 分子量大，从肾脏排泄慢，半衰期明显延长达