第12章肝肾疾病与临床用药.ppt

2.肾功能低下时，剂量调节系数的计算 剂量调整系数=1-F(1-CLcr/100) 式中CLcr为患者的肌酐清除率，F为肾功能正常时由肾排出给药剂量的百分数。 1 3. 调整给药方案 （1）减少给药剂量而给药间隔时间不变 剂量肾疾病 = 正常人剂量 ×剂量调整系数 = 正常人剂量×【1－F(1－CLcr/100)】 例1： 地高辛，F=75%，患者CLcr为60mL/min, 按肾功能正常者日服剂量为0.25mg计算，则剂量调整系数Kr＝1－75%（1－60/100 ）= 70%, 那么剂量应调整为0.25mg×70%=0.175mg。 减少给药剂量而给药间隔时间不变的方法尤其适用于抗心律失常药、地高辛及巴比妥类等治疗指数低的药物，以避免毒性反应的发生。 （2）延长给药间隔时间而剂量不变 给药间隔时间肾疾病 = 正常给药间隔时间 /剂量调整系数 = 正常给药间隔时间 /[1-F(1-CLcr/100)] 例2：庆大霉素，F=90%。患者CLcr为60mL/min, 按肾功能正常者每8h给药80mg计算，此患者的剂量调整系数Kr为1－90%（1－60/100 ）= 64%, 那么给药间隔时间应调整为8h/0.64＝12.5h，调整后给药方案为每12.5h给80mg药物。 对于杀菌性抗菌药物，延长给药间隔时间，是肾功能不良时常用的给药方案调整方法。 以上所述的剂量调整方法, 对于肾功能低于正常值50%以下的患者, 或患者 所用的药物高于50% 以原形(或代谢产物)经肾排泄, 或对于一些低治疗指数的药物显得尤为重要。在临床实践中,剂量调整方案允许因各种原因做更精确的修改。 * 胃张力缺乏，胃动力障碍、中枢神经疾病、糖尿病合并神经病变及迷走神经切断术等是引起胃排空延缓的常见因素 * 心力衰竭时，肾脏的血流量减少最显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等。 * 戊酸,己酸和辛酸 酪胺和苯乙胺在肝被单胺氧化酶分解清除,肝功能衰竭时,此二种胺可进入脑组织, 经羟化酶作用形成胺( -羟酪胺)误苯乙醇胺. 后二者的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素相似,因此称为假神经递质.  * （一）肾小球滤过 原尿 ：血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分 外而生成的液体。 正常人：24小时肾小球过滤的原尿量达180L，但最 终排出的终尿仅为1～2L，说明约99%的原尿在肾小管 被重吸收。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 哪些因素会增加原尿量？原尿量增加而尿量增加不多，为什么？ 近曲小管 原尿中Na+量的60～65%在此段被重吸收，近85% NaHCO3 及60%的H2O也在此段被重吸收。 Na+重吸收的方式： ☆通过基侧膜上的钠泵（Na+，K+-ATP酶）驱动肾小管 细胞内Na+移入组织间液； ☆管腔膜上的Na+-H+反向转移系统（antiporter）按1：1 比例将细胞内的H+分泌到管腔液中，同时将管腔液中的 Na+转移至细胞内，再由钠泵转运至组织间液中 第12章 肝肾疾病与临床用药 主要内容 1. 掌握肝疾病对药物效应及药物代谢的影响。 2. 熟悉肝疾病时的用药注意事项。 3. 掌握肾疾病对药物代谢的影响。 4. 熟悉肾疾病时的用药注意事项及 给药方案调整原则。 第一节 肝疾病与临床用药 肝对药物的处置作用 Ⅰ相反应 Ⅱ 相反应 代谢作用 排泄作用 结合药物 合成蛋白 与药物结合 影响药物分布 肝疾病时，肝功能下降， 出现严重的代谢障碍： 药物代谢及排泄 胆汁分泌 蛋白质合成 血液循环 凝血功能 1. 对药物吸收的影响 （1)减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响； （2)门脉高压症伴有小肠黏膜水肿时，可影响药物自肠道吸收； （3)肝的门腔静脉吻合可使口服药物绕过首关消除而直接进入体循环，生物利用度增加，毒性反应增大。 一、肝疾病对药物代谢的影响 2. 对药物分布的影响 改变血浆蛋白含量 肝疾病改变肝血流动力学及肝微粒体代谢酶的活性。 3. 对药物生物转化的影响 （1）肝细胞的丧失； （2） 肝血流改变。 肝疾病对药物半衰期的影响 药 物 给药途径 正常半衰期（h） 病 种 异常半衰期（h） 氨苄西林 静脉注射 1.31±0.15 肝硬化 1.9±0.56 林可霉素 静脉注射 3.42±0.45 急性肝炎及肝硬化 4.46±0.93 异烟肼 口服 3.42±0.14 慢性肝病 6.74±0.